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熊果酸(Ursolic acid, UA)又名乌索酸,是广泛存在于天然植物中的五环三萜类化合物。研究表明UA具有抗肝炎、抗菌、抗肿瘤、抗溃疡、降低血糖等广泛的生物学效应,且毒性低,不良反应小,具有良好的开发前景。UA在水中的溶解度小,溶出速度慢,生物利用度低,从而限制了其在临床上的应用。自微乳给药体系(self-microemulsifying drug delivery system, SMEDDS)是由油相、乳化剂及助乳化剂组成的均一、透明的溶液,一旦与水相混合,在环境温度(通常指体温37℃)下只需要温和搅拌就能自发形成透明或者半透明的微乳。微乳可增加药物的溶解度和吸收面积,处方中含有乳化剂,可提高药物的溶出,增加小肠上皮的渗透性,有助于提高药物的生物利用度。自微乳给药体系制备简单,性质稳定,将溶液分装于软胶囊中,剂量准确且服用方便,是提高难溶性药物口服吸收的良好载体。本课题制备熊果酸的自微乳化制剂,并对其进行了体内外的质量评价,为熊果酸的制剂的开发提供了理论依据。主要的研究工作包括：1.熊果酸SMEDDS的处方前研究：(1)建立了熊果酸的HPLC测定方法；(2)考察了熊果酸在不同介质中的平衡溶解度,为处方筛选提供依据；(3)测定了熊果酸在不同pH缓冲液和介质中油水分配系数。2.熊果酸SMEDDS的处方筛选：结合溶解度和油-乳化剂的配伍实验结果确定油相为油酸乙酯、乳化剂为Cremophor EL,通过三元相图结果确定助乳化剂为Transcutol P;(2)以载药量和粒径分布情况为指标进行处方优化,得优化处方为：油酸乙酯15%,Cremophor EL40%, Transcutol P45%,药物含量为10mg/g。3.熊果酸SMEDDS的体外质量评价：考察熊果酸自微乳制剂的外观、透射电镜观察微乳形态、测定粒径及分布并进行含量测定；(2)进行熊果酸自微乳和自制胶囊的体外释放行为考察,熊果酸SMEDDS在10min内溶出达80%以上,而胶囊60min溶出才20%左右,表明SMEDDS能提高药物的溶出；(3)进行初步稳定性试验,结果表明熊果酸自微乳制剂稳定性良好。4.熊果酸SMEDDS大鼠在体肠吸收实验：(1)采用大鼠在体肠灌流实验,考察熊果酸SMEDDS在不同肠段的吸收,确定最佳的吸收部位。自微乳在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率常数ka分别为0.108±0.010、0.170±0.016、0.092+0.022、0.070±0.013h-1,吸收百分率分别为18.48±1.85%、28.40±1.43%、14.78±2.27%、12.95±2.37%,表明熊果酸SMEDDS的最佳吸收部位为空肠；(2)考察不同浓度熊果酸SMEEDS的肠吸收,低、中、高三种浓度的ka分别为0.172±0.010、0.170±0.016、0.166+0.015h-1,1nX与时间t呈线性关系,表明熊果酸自微乳的吸收以被动扩散为主；(3)以熊果酸混悬液为对照,比较SMEDDS对熊果酸肠吸收的促进作用,熊果酸SMEDDS和混悬液的ka分别为0.170±0.016和0.045±0.007h-1,吸收百分率为28.40±1.43%和8.20±1.19%,两者差异显著,表明SMEDDS能明显提高熊果酸的肠吸收。