【摘 要】
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目的:①通过对厚朴干预溃疡性结肠炎大鼠作用机制探讨,明确其在复方对UC药效中的作用靶点。②以传统厚朴水煎剂为参照,探讨相对应中药颗粒剂药效学评价方法的可行性。 方法
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目的:①通过对厚朴干预溃疡性结肠炎大鼠作用机制探讨,明确其在复方对UC药效中的作用靶点。②以传统厚朴水煎剂为参照,探讨相对应中药颗粒剂药效学评价方法的可行性。 方法:⑴以2,4,6-三硝基苯磺酸/乙醇混合液灌肠制备UC大鼠模型。⑵应用红外光谱法,明确不同厂家厚朴颗粒剂、传统水煎剂与道地药材药用成分相似度。⑶以传统厚朴水煎剂为参照,给予不同剂量、不同厂家厚朴颗粒剂灌胃,观察UC大鼠疾病活动指数、结肠黏膜损伤指数及组织病理学变化。探讨厚朴对UC大鼠干预作用;客观评价颗粒剂对UC症状干预效应的差异。⑷测定各实验组大鼠血清NO、血浆ET含量。探讨厚朴对UC大鼠抗炎及结肠黏膜血流量的影响;以与传统水煎剂为对照,评价三九、天江2种厚朴颗粒剂药效学差异。⑸以ELISA法测定结肠SP和VIP含量,阐释厚朴干预UC大鼠胃肠激素作用靶点;通过药效学比较,求证厚朴颗粒剂药效学评价方法的可行性。 结果:①与空白对照组相比,模型组疾病活动指数(DAI)与结肠黏膜损伤指数(CMDI)显著升高(P<0.01)。光镜下可见,模型组肠黏膜形成大面积溃疡及散在出血点、肠壁各层均见明显炎性细胞浸润及充血水肿。②给予UC大鼠厚朴梯度剂量水煎剂(阳性对照组),粘液脓血便及腹泻等症状减轻, DAI、CMDI评分降低,其中高剂量组与模型组差异具有统计学意义(P<0.05)。光镜下可见高剂量组大鼠溃疡面积缩小,炎性细胞浸润明显减少。三九厚朴颗粒剂、天江厚朴颗粒剂高剂量组与阳性对照组间见未见显著性差异(P>0.05)。③用药各组UC大鼠血清NO、血浆ET表达水平呈不同程度降低,其中高剂量组与模型组差异显著(P<0.01)。与阳性对照组相比,三九厚朴颗粒剂、天江厚朴颗粒剂高剂量组未见统计学差异(P>0.05)。④用药各组结肠组织SP、VIP含量均有意降低,厚朴高剂量组与模型组差异显著(P<0.01)。与阳性对照组相比,三九厚朴颗粒剂、天江厚朴颗粒剂高剂量组未见统计学差异(P>0.05)。⑤不同厂家厚朴颗粒剂对UC大鼠药效学比较,其无统计学差异(P>0.05)。 结论:⑴本实验以5%TNBS/50%乙醇混合溶液灌肠诱导UC大鼠模型。采用复方分解法阐释胃肠安主要成分厚朴在干预UC中的作用靶点。证实,厚朴通过抑制炎症递质释放,减少肠黏膜血流量,减缓肠运动,减少肠分泌,从而减轻肠黏膜损伤程度,促进溃疡愈合,继而改善UC大鼠腹泻、黏液血便等症状。⑵厚朴颗粒剂与传统水煎剂药效作用相近。不同厂家厚朴颗粒剂药效学比较无统计学差异。⑶以药效作用机制明确的中药复方为基础。通过拆方,逐一明确各单味药物作用靶点;选取传统水煎剂型为参照,对主成分明确的对应中药颗粒剂进行药效学等效性比较的方法,不仅可避开有关颗粒剂单煎与共煎药效学争议焦点之瓶颈,并可以对颗粒剂的药效作用给予客观评价。提示:该方法具有可行性。
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