【摘 要】
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目的:回顾性分析5名先天性肌无力综合征患者的临床表现及影像学特点,通过下一代测序技术明确致病基因,为今后CMS患者的治疗提供理论依据,并扩大CMS的临床表型及基因谱。方法:收集2014-2020年就诊于吉林大学第一医院并确诊为先天性肌无力综合征的5例患者病史资料、体格检查,血清学、神经电生理、肌肉核磁及骨骼肌病理等。留取患者外周血4ml,利用下一代测序技术进行全外显子基因突变检测。结合国内外文献,
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目的:回顾性分析5名先天性肌无力综合征患者的临床表现及影像学特点,通过下一代测序技术明确致病基因,为今后CMS患者的治疗提供理论依据,并扩大CMS的临床表型及基因谱。方法:收集2014-2020年就诊于吉林大学第一医院并确诊为先天性肌无力综合征的5例患者病史资料、体格检查,血清学、神经电生理、肌肉核磁及骨骼肌病理等。留取患者外周血4ml,利用下一代测序技术进行全外显子基因突变检测。结合国内外文献,进一步分析先天性肌无力综合征的临床表型与病理生理机制,并对后续病程转归及治疗效果进行随访。结果:（1）追溯本研究患者起病时间,幼儿时期起病4例,青少年时期起病1例;GFPT1、CHRNE、和DOK7亚型均以不同程度的肢带肌无力为主要表现,其中CHRNE出现面肌无力,轻度双睑下垂,DOK7亚型易累及呼吸肌导致呼吸衰竭;季节更替、肺炎、流感或麻疹等因素可造成疾病症状短暂加重。所有患者症状均具有明显波动性。（2）5名CMS患者中有4名患者完成了肌肉活检。其中1名GFPT1亚型患者MGT染色可见管聚集及边缘空泡;CHRNE患者HE染色可见嗜伊红样物质沉积,MGT染色有数个边缘空泡;1名DOK7亚型的肌肉活检未见特征性病理改变,呈轻度肌源性损害;4名患者均有不同程度SDH、NADH、COX染色的酶缺损。（3）血清学检查:4例患者肌酸激酶轻度升高,1例正常（病例5）,4例患者可见重复电刺激下可见低频递减（病例1-4）,CHRNE亚型肌电图未观察到复合肌肉动作电位,3例患者肌电图提示肌源性损害（病例1-3）;4名患者肌肉核磁未见特异性受累肌群分布（病例1-4）。（4）基因检测结果:所有患者共发现7个CMS基因突变位点,CHRNE基因:突变位点为c.835G＞T;GFPT1基因外显子区域发现两处杂合突变位点:c.1428G＞C,c.331C＞T;另一GFPT1变异位点为复合杂合变异:c.635G＞A,c.331C＞T;两名DOK7患者是同胞兄弟,均为复合杂合突变:c.414C＞T,c.437C＞T。（5）所有患者自确诊后均开始个体化药物治疗。GFPT1与CHRNE亚型对溴吡斯的明效果良好;口服沙丁胺醇片可改善DOK7患者疲劳与肌无力症状。结论:（1）本研究中CMS患者多在幼年时期起病,以波动性肢体无力及疲劳感为主要症状,外界诱因可加重病情。不同基因型的CMS之间具有临床差异性。（2）GFPT1亚型骨骼肌活检病理主要表现为管聚集,可伴有镶边空泡形成;慢离子通道综合征患者活检可出现先天性肌病样改变,推测与终板破坏导致的终板肌病有关。（3）CMS患者肌酸激酶可轻度升高,肌电图对于神经肌肉接头疾病诊断具有重大意义,慢离子通道综合征患者的肌电图不一定出现重复复合肌肉动作电位。（4）基因检测是确诊先天性肌无力综合征的最有力手段,肌肉活检帮助扩展其病理表型谱,对探索不同基因的发病机制有重要意义。（5）根据病理生理机制,不同个体CMS治疗方案有所差别。本研究中CHRNE亚型对离子通道的长效开放通道阻滞剂,如氟西汀无效,GFPT1亚型对溴吡啶斯的明效果明显。DOK-7患者服用沙丁胺醇制剂可改善有肌无力耐受时间,溴吡斯的明无效。
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