研究目的:近年研究表明,cGAS-STING信号通路不但能够通过免疫机制产生抗肿瘤作用,而且在肿瘤的发生和发展中起着重要作用。我们前期通过生物信息学技术发现,急性髓系白血病（AML）细胞中cGAS和STING基因的表达均明显高于其他肿瘤细胞,但其临床意义尚不清楚。因此,本研究旨在进一步明确cGAS和STING基因在非M3 AML中的表达并探讨其临床意义,为白血病的个体化分层治疗提供理论依据。研究方法:首先,利用GEPIA和GEO数据库分析AML中cGAS和STING的表达。其次,我们收集2018年至2020年确诊的120例非M3 AML患者和15例干细胞捐赠者骨髓标本,采用RT-q PCR检测cGAS和STING基因表达水平。再次,我们根据cGAS及STING基因表达的中位值,将患者分为低表达组和高表达组,利用SPSS-20软件比较高低表达组患者实验室指标的差别及分析其对临床预后的影响。最后,对120例非M3 AML患者cGAS和STING表达水平进行Speraman相关分析。研究结果:首先,GEPIA数据库显示,AML中cGAS和STING表达与正常对照组相比明显上调（P<0.05）。GEO GSE63270及GEO GSE30029数据库AML中cGAS和STING基因的表达均明显高于正常对照组（Mann Whitney U=440,P<0.0001;Mann Whitney U=526,P<0.0001,图2B及Mann Whitney U=376,P=0.0005;Mann Whitney U=123,P<0.0001,图2C）。其次,RT-q PCR结果表明,在非M3 AML患者中,cGAS和STING的表达较对照组显著增加（Mann Whitney U=199.0,P<0.0001;Mann Whitney U=584.5,P=0.0274,图2D）。再次,通过SPSS软件比较高低表达组患者实验室指标,发现在cGAS低表达组和cGAS高表达在白血病危险分层中存在明显差异（X 2=8.261,P=0.040,表3）,cGAS高表达组患者NRAS/KRAS突变率高（X 2=4.235,P=0.040,表3）、CR率低（X 2=13.322,P<0.0001,表3）;两组在年龄、WBC、HB、PLT、LDH、骨髓原始细胞百分比、染色体核型和其他常见的基因突变均没有显著差异（P>0.05,表3）。相比STING低表达组,STING高表达组的NRAS/KRAS突变率较高（X 2=9.366,P=0.002,表4）;两组在年龄、WBC、HB、PLT、LDH、骨髓原始细胞百分比、染色体核型、其他常见的基因突变及CR率均没有统计学意义（P>0.05,表4）。我们进一步利用Kaplan-Meier生存分析发现cGAS和STING高表达患者的总生存期（OS）和无病生存期（DFS）均明显短于低表达患者（P=0.007,图3A;P=0.012,图3B）和（P=0.004,图3C;P=0.034,图3D）。Cox单、多因素生存分析进一步得出,cGAS高表达是影响非M3 AML患者OS（HR=2.348,95%CI:1.012-5.447;P=0.047,表5）及DFS（HR=2.420,95%CI:1.071-5.469;P=0.034,表6）的独立不良预后因素。最后,通过Speraman相关性分析得出cGAS表达与STING表达呈正相关（Speraman,R=0.77,P<0.0001,图4）。结论:1、在非M3 AML中,cGAS和STING相较于正常对照组表达明显增高。2、cGAS基因与危险分层、NRAS/KRAS突变、CR率、OS及DFS相关;STING基因与NRAS/KRAS突变、OS及DFS相关。3、cGAS基因的高表达是非M3 AML患者的独立不良预后因素。4、在非M3 AML中,cGAS基因表达与STING基因表达呈正相关。