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绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是以雌激素减少为主,合并多种原因引起,骨吸收大于骨形成,以骨强度受损,导致骨折危险性增加为特征的骨骼疾病。由WHO预测2050年全球半数以上的髋部骨折将发生于亚洲,而50岁以上的女性会有40%因骨质疏松而可能发生一次骨折。我国是世界上总人口和老年人口最多的发展中国家,PMOP的基础与临床研究也逐渐受到了医务工作者及全社会的关注,也成为了我国医务工作者攻克的一个重要课题。一、研究目的:祖国传统医学对于PMOP研究也方兴未艾,尤其是在PMOP的治疗原则、组方用药、治疗效果方面等国内外的中医药同行都取得了不小的进展,但总体在骨质疏松症中医证型方面的研究还是比较少。PMOP与祖国医学“骨痿”、“骨痹”、“虚劳”等论述颇为相似,其中定性定位较准确的当属“骨痿”。PMOP发病主要与肾虚、肝虚、脾虚、血瘀有关,其中肾虚是本病的主要病机。我国学者刘庆思教授根据其二十年来临床经验总结将其病机特点概括为多虚、多瘀、多系统、多脏器的全身性骨骼疾病,同时在PMOP的病机中提出“三个理论”、“三个观点”、“三个部位”。三个理论即“肾主骨理论”、“脾肾相关论”、“血瘀论”;三个观点即辨证观、整体观、平衡观;三个部位即主要在肾、脾、经络,其次在肝、气血;此外,刘庆思教授根据对PMOP中医病因病机理论的认识及多年积累的临床资料,对骨质疏松症的辨证分型归纳总结为四型,即肾阳虚衰型,肝肾阴虚型,脾肾阳虚型和气滞血瘀型.该分型简单明了,便于临床应用,这也得到了大多数学者的认可。本课题就是采用对于PMOP四种证型划分法,运用模糊数学的方法对PMOP患者进行了辩证分型分级研究,以及构建了较为实用且有远景的PMOP证型模糊模式识别数学量化模型,得到了一些结论。二、模糊数学多层次模糊综合评判对PMOP辨证分型分级的研究(一)研究方法:本部分研究首先参照刘庆思教授《中医西结合诊治骨质疏松症》中提出的PMOP四种证型的典型症状与体征为标准,将肾阳虚证标为12个典型症状与体征,肝肾阴虚证标为11个典型症状与体征,脾肾阳虚证标为9个典型症状与体征,气滞血瘀证标为5个典型症状与体征。我们按照专家权重评分统计法,测定各证候相应典型症状与体征的权重值。并参照《中药新药治疗骨质疏松症的临床研究指导原则》(郑筱萸主编《中药新药临床研究指导原则(试行)》2002)由各证候中典型症状与体征的权重值改制成了PMOP辨证分型症状与体征分级积分表。总体上有28种典型症状与体征,按照其权重值截取值λ=0.50,用分段函数表示:i在4个证型分别为{1,2,…,12};{1,2,…,11};{1,2,…,9};{1,2,…,5}。并将其中12种症状与体征作为主症(征),16种症状与体征作为次症(征)进行各证型症状与体征的分级评分。一般分为3级,轻度(V1),中度(V2),重度(V3)。按照PMOP诊断标准、纳入标准及排除标准,本组共78例绝经后妇女,年龄为52~70岁,平均59.8岁。绝经年限为1~17年,平均13.5年。其中肾阳虚证26例,肝肾阴虚证18例,脾肾阳虚证18例,气滞血瘀证16例。首先分别对上述四个证型典型症状与体征由PMOP辨证分型症状与体征分级积分表得到所得症状与体征等级的积分值,及其各症状与体征的权重值,进行一级模糊综合评判。其次对于上述四种证一级模糊综合评判结果,再次采用二级模糊综合评判,(二)研究结果:1、上述四个证型典型症状与体征由PMOP辨证分型症状与体征分级积分表进行一级模糊综合评判。按照模糊综合评判原理,模糊矩阵乘法运算结果如下:①肾阳虚证评判结果:B1=(0.153,0.619,0.227);②肝肾阴虚证评判结果:B2=(0.366,0.323,0.311);③脾肾阳虚证评判结果:B3=(0.253,0.417,0.330);④气滞血瘀证评判结果:B4=(0.212,0.469,0.319)。2、上述四种证一级模糊综合评判结果,采用二级模糊综合评判,仍按照模糊综合评判矩阵合成乘法原理,得到PMOP二级模糊综合评判结果:B=(0.230 0.488 0.281);三、PMOP证型模糊模式识别数学模型构建(一)研究方法:本部分研究是采用模糊模式识别方法直接识别方法,将最大隶属度原则与阈值原则结合运用于对PMOP辨证分型的研究之中,以期能较为成功构建一个PMOP辨证分型的数学量化模型。参照张定一发表于《数理医药学杂志》上的《中医辩证的几个模糊数学模型》论文,以上述四种典型PMOP证型(肾阳虚证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、气滞血瘀证),首次成功构建PMOP证型数学量化模型。(二)研究结果:1、肾阳虚证模糊模式识别隶属函数构建:肾阳虚证隶属函数A1(x)=PA1/PA1,0;2、肝肾阴虚证模糊模式识别隶属函数构建:肝肾阴虚证隶属函数A2(x)=PA2/PA2,0;3、脾肾阳虚证模糊模式识别隶属函数构建:脾肾阳虚证隶属函数A3(x)=PA3/PA3,;4、气滞血瘀证模糊模式识别隶属函数构建:气滞血瘀证隶属函数A4(x)=PA4/PA4,0;5、同时我们根据上述四种证型及28种典型症状与体征,首次构建了PMOP证型的模糊模式识别数学模型。PMOP隶属函数推导为:Aj(x):PAj=sum from i=1 to 28 Aj’iXui(x)μ(Zi) (j=1,2,3,4) (1)将某一具体病例分别代入上述推导式(1),按照最大隶属原则,我们取Aj(x)=max{A1(x),A2(x),A3(x),A4(x)},及阈值原则Aj(x)≥0.6,则此PMOP病人即诊断为患有Aj证型。公式(1)就是PMOP证型模糊模式别数学模型,按照上述公式我们可以征对特定病例,经过症状体征的量化,带入公式(1)运算即可以知道特定病例属于PMOP四种证型之中的哪一种证型。四、结论本课题均是以刘庆思教授对于PMOP中医辩证分型及临床经验为基础,参阅了目前中医证型的模糊数学研究文献,首次将模糊数学多层次模糊综合评判法和模糊模式识别运用于对于PMOP证型的研究,取得了如下结论:1、本课题结合刘庆思教授根据对PMOP中医病因病机理论的认识及多年积累的临床资料,对骨质疏松症的辨证分型归纳总结为四型,即肾阳虚衰型,肝肾阴虚型,脾肾阳虚型和气滞血瘀型,选取各证候典型症状与体征为代表,按照专家权重评分法,测定各证候中症状与体征的权重值。并参照《中药新药治疗骨质疏松症的临床研究指导原则》(郑筱萸主编《中药新药临床研究指导原则(试行)》2002)按照各证候中典型症状与体征的权重值改制成了PMOP辨证分型症状与体征分级积分表。此表将各证型中症状与体征按照权重值的大小分为主症(征)和次症(征),对于我们临床对PMOP证型诊断是非常有帮助作用的。但该量表需要在临床中应用,检测其信度、效度等,使之更为完善,而能推广应用。2、本课题采用模糊数学多层次模糊综合评判方法对PMOP辨证分型分级进行研究。按照最大隶属度原则,上述结果分析发现:PMOP四种证型中,肾阳虚患者26例症状体征分级程度以中度患者居多(0.619),其次为重度(0.227),而最少为轻度(0.153);肝肾阴虚患者18例症状体征分级程度以轻度患者居多(0.366),其次为中度(0.323),而最少为重度(0.311);脾肾阳虚患者18例症状体征分级程度以中度患者居多(0.417),其次为重度(0.330),而最少为轻度(0.253);气滞血瘀患者16例症状体征分级程度以中度患者居多(0.469),其次为重度(0.319),而最少为轻度(0.212);PMOP患者辨证分型分级总体上以中度为居多(0.488),而重度相对于轻度患者稍多(0.281>0.230)。这些结论均是以患者证型及症状与体征为因素,模糊数学综合评判实现有监督模式识别,按照其理论对于PMOP患者由于肾阳虚证、脾肾阳虚证、气滞血瘀证,临床上大多辨证论治基本应该按照病情程度中度的情况使用药物剂量就可以取得更好的效果,而肝肾阴虚由于轻度患者居多,故使用药物剂量应较轻能取得更好疗效。3、本课题运用模糊模式识别方法对PMOP辨证分型诊断进行研究,构建了一个较好的PMOP证型诊断的模糊模式识别数学模型。该公式可以套入计算机编制成自动模糊模式识别程序,架构PMOP证型自动化模糊模式识别的专家系统平台。4、本课题还建立了PMOP各证型隶属函数,可以将某一特定病例通过代入其中单一证型的隶属函数,较快得到其对于此证型的隶属度值。本课题是将模糊数学方法与中医PMOP辨证分型研究相结合的一次有益尝试,由于课题研究中涉及到线性代数等高等数学知识,这为研究带来不小的困难。此外,所得到的PMOP模糊数学模式识别模型构建函数,需要编制成计算机自动化模式识别程序,为中医对于PMOP证型诊断提供更为客观、量化、规范的诊疗标准开辟了新的途径。