【摘 要】
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目的:转录因子（TFs）的表达异常在恶性肿瘤的发生发展中起到重要作用。然而,它们在肾透明细胞癌（cc RCC）中的作用及功能尚不十分清楚。本研究旨在评估TFs能否作为有效预测cc RCC预后的生物靶点,探讨其对cc RCC恶性表型的作用及其机制。方法:本研究的数据来自美国癌症基因组图谱（TCGA）数据库中肾透明细胞癌（KIRC）队列,并采用生物信息学算法对TFs基因的拷贝数变异（CNAs）、突变情
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目的:转录因子（TFs）的表达异常在恶性肿瘤的发生发展中起到重要作用。然而,它们在肾透明细胞癌（cc RCC）中的作用及功能尚不十分清楚。本研究旨在评估TFs能否作为有效预测cc RCC预后的生物靶点,探讨其对cc RCC恶性表型的作用及其机制。方法:本研究的数据来自美国癌症基因组图谱（TCGA）数据库中肾透明细胞癌（KIRC）队列,并采用生物信息学算法对TFs基因的拷贝数变异（CNAs）、突变情况及差异表达进行分析。此外,采用单因素和多因素cox风险回归模型确定了6个与cc RCC患者预后显著相关的TFs基因,并通过q RT-PCR实验验证了它们在cc RCC癌-癌旁组织中的表达情况。同时,我们采用基因富集分析（GSEA）来筛选转录因子BARX1及DLX4所参与调控的肿瘤信号通路,并在细胞模型中通过功能实验验证BARX1和DLX4在cc RCC中的促癌作用。最后,通过Western blot实验对BARX1和DLX4参与调控的肿瘤信号通路进行验证。结果:在cc RCC中,转录因子（TFs）基因中发现了大量CNAs和基因突变,并且其与cc RCC患者的预后密切相关。TFs基因在cc RCC中存在差异表达,我们通过单因素和多因素cox风险回归模型分析,构建一个包括6个TFs基因（BARX1、DLX4、PITX1、ZNF80、VSX1、RFX8）的模型来预测cc RCC患者的预后,并发现其中BARX1和DLX4与cc RCC患者的不良预后相关,且可通过参与调控EMT通路促进cc RCC细胞的增殖和迁移。结论:转录因子BARX1和DLX4通过促进细胞增殖和上皮-间充质转化（EMT）在cc RCC中发挥致癌作用。它们可能作为潜在有效的预测cc RCC患者预后的重要生物标记分子,并有可能成为cc RCC的新的治疗靶点。
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