【摘 要】
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酮洛芬(Ketoprofen)又名酮基布洛芬,属于芳基丙酸群,非甾体类抗炎药(Non-steroidalanti-inflammatory drugs,NSAIDs),分子结构为2-(苯基3-苯甲酰)丙酸。酮洛芬主要的作用机理
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酮洛芬(Ketoprofen)又名酮基布洛芬,属于芳基丙酸群,非甾体类抗炎药(Non-steroidalanti-inflammatory drugs,NSAIDs),分子结构为2-(苯基3-苯甲酰)丙酸。酮洛芬主要的作用机理是抑制花生四烯酸的环氧化酶通路,从而导致炎症因子的减少,如前列腺素和血栓素。这种作用机理导致的结果是产生抗炎、解热和镇痛。口服酮洛芬具有刺激胃肠道的副作用,这与它发挥药理作用的机理有关,临床上口服酮洛芬受到一定程度的限制。目前,人医上已经有酮洛芬注射液,注射液可以避免直接接触胃肠道,在一定程度上能减少不良反应的出现。兽医上,酮洛芬使用越来越广泛,国外将其应用于猪、马、牛、山羊等。在奶牛上,酮洛芬用来治疗发烧、疼痛和炎症等相关症状的疾病,包括乳腺炎、乳腺水肿、关节炎和肌肉骨骼外伤。欧盟没有制定酮洛芬在各物种可食性组织中的最高残留限量。根据众多研究报道,酮洛芬在同类药中具有优良的药理作用,因此研发相应的酮洛芬注射液具有广阔的市场前景,也有利于我国养殖业的发展。本试验是对酮洛芬注射液在健康荷斯坦奶牛体内的药代动力学和肌注的生物利用度进行研究。6头健康成年荷斯坦奶牛,随机分为两组,按随机交叉试验设计进行酮洛芬注射液静脉注射(3mg/kg)、肌内注射(3mg/kg)的药代动力学试验。给药前采集空白血浆,给药后(5、10、15、20、30、40、50min及1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、14、16、24、30、36、48h)采集血液样品,用高效液相色谱-串联电喷雾质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆中酮洛芬的浓度。使用Win Nonlin 5.2.1药代动力学程序处理血浆药物浓度时间数据。健康荷斯坦奶牛静脉注酮洛芬的血浆药时数据符合二室开放模型。主要药代动力学参数为(平均数?标准差):T1/2?=0.420?0.06 h;T1/2?=2.460?0.34 h;V(C)=0.100?0.01L/kg;V(d)=0.503?0.09 L/kg;C lB=0.142?0.02(L/kg)·h;AUC=21.469?3.12(?g/m L)·h。健康荷斯坦奶牛肌内注射酮洛芬注射液的血浆药时数据符合一级吸收二室开放模型,主要的药代动力学参数为:T1/2Ka=0.311?0.22 h;T1/2?=1.630?0.14 h;T1/2?=5.538?0.59 h;ClB=0.142?0.02(L/kg)·h;Tmax=0.987?0.35 h;Cmax=4.968?0.73?g/m L;AUC=19.878?3.56(?g/m L)·h;生物利用度F为92.48%?7.76%。本实验结果表明,酮洛芬注射液在健康荷斯坦奶牛体内的药代动力学特征是:静脉注射分布迅速,主要分布在中央室,消除迅速;肌内注射酮洛芬吸收迅速,达峰时间短,峰浓度高,生物利用度高。
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