目的：研究帕金森病相关蛋白在SCA3/MJD发病机制中的作用,并进一步验证PINK1表达下调抑制SCA3/MJD转基因果蝇神经变性是否需要依赖泛素-蛋白酶体通路和蛋白聚集体-自噬通路。方法：用携带PD相关蛋白的果蝇分别干预GMR-GAL4/UAS系统的SCA3/MJD转基因果蝇模型,并分别在光镜和电镜下观察果蝇眼睛的特点,然后,分别抑制泛素-蛋白酶体通路、蛋白聚集体-自噬通路,观察PINK1表达下调对SCA3/MJD转基因果蝇模型复眼的作用。结果：一方面,PINK1过表达或完全敲除显著加重了SCA3/MJD转基因果蝇模型的神经变性,而PINK1表达下调却显著改善了该果蝇模型的神经变性；另一方面,Parkin过表达、表达下调以及Parkin突变均明显加重了SCA3/MJD转基因果蝇模型的神经变性,而抑制泛素-蛋白酶体通路或蛋白聚集体-自噬通路后,PINK1表达下调对SCA3/MJD转基因果蝇的神经保护作用明显减弱。结论：PINK1和Parkin参与了对突变ataxin-3毒性机制的调控,PINK1过表达或完全缺失增加了突变ataxin-3的毒性,而其表达下调则通过泛素-蛋白酶体通路和蛋白聚集体-自噬通路降低了突变ataxin-3的神经细胞毒性,抑制了SCA3/MJD转基因果蝇的神经变性；另一方面,Parkin表达量的改变以及Parkin突变均加重了突变ataxin-3的毒性,提示具有正常功能的Parkin对维持SCA3/MJD转基因果蝇神经细胞稳定性至关重要。