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目的利用大鼠侧脑室注射红藻氨酸造成慢性癫痫大鼠模型,考察卡马西平分别联合脑心通和脑心清对癫痫大鼠发作级别和频次的影响;应用水迷宫和八臂迷宫考察癫痫大鼠治疗后的学习记忆功能改变;通过HE和尼氏染色考察对癫痫大鼠海马神经元的影响;探究脑心通及脑心清对卡马西平在大鼠体内和脑组织内的药动学影响;应用试剂盒检测癫痫大鼠血清和海马组织中的抗氧化指标;Western Blot检测癫痫大鼠海马组织中凋亡因子Bcl-2和Bax比值的变化,初步探讨联合用药后的抗癫痫机制。方法1.将SD雄性大鼠随机分为生理盐水组、模型组、卡马西平组、卡马西平联合脑心通组、脑心通组、卡马西平联合脑心清组、脑心清组。生理盐水组侧脑室注射生理盐水,其余各组侧脑室注射红藻氨酸。造模成功后,每组各8只,除生理盐水组和模型组灌胃生理盐水外,其余各组灌胃各对应药,并观察各组大鼠癫痫发作级别和频次。2.上述各组大鼠灌胃两个月后,进行水迷宫和八臂迷宫训练,并记录水迷宫的探索时间和穿越有效平台的次数,八臂迷宫的参考记忆错误次数、工作记忆错误次数及吃完食物的总时间。3.水迷宫和八臂迷宫实验结束后,各组随机选取SD雄性大鼠3只,共21只。水合氯醛麻醉后灌注取脑,多聚甲醛固定脑组织,HE和尼氏染色检测各组大鼠海马神经元损伤程度。4.随机选取正常SD雄性大鼠、首次和长期给药癫痫模型SD雄性大鼠各18只,分为卡马西平组、卡马西平联合脑心通组、卡马西平联合脑心清组,分别灌胃给药后,按设计好的时间点眼眶取血,测定血浆中卡马西平的浓度,采用DAS2.0软件分析血药浓度的变化,并绘制药时曲线。随机选取正常SD雄性大鼠、首次和长期给药癫痫模型SD雄性大鼠各18只,分为卡马西平组、卡马西平联合脑心通组、卡马西平联合脑心清组,分别灌胃给药后,在0.25h、0.5h、1h、2h的时间点取脑组织,测定脑组织中卡马西平的浓度。5.各组灌胃给药两个月后,眼眶取血,离心取血清,取脑剥离出海马,每组8只,检测血清和海马中各抗氧化指标。6.随机选取灌胃给药两个月后的大鼠35只,每组5只,取脑剥离海马,Western Blot检测各组大鼠海马中Bcl-2和Bax的表达。结果1.红藻氨酸诱导的癫痫模型中,两联合用药组均可抑制癫痫的发作,显著地降低了癫痫发作的总频次和级别,效果优于单用卡马西平组,两中药组对癫痫发作级别无明显影响。2.水迷宫实验中,各组定位航行所用时间比较,两联合用药组和脑心清组与模型组对比所用时间有显著性减少P<0.01,脑心通组无明显影响。空间探索时,穿越有效平台的次数各治疗组明显高于模型组,且其余各组效果优于单用卡马西平组。八臂迷宫实验中,各治疗组的参考记忆错误和工作记忆错误低于模型组,且其余各组效果优于单用卡马西平组。各治疗组大鼠吃完食物的总时间低于模型组,但与卡马西平组比较无明显差异。3.两联合用药组和中药组均能改善海马CA3区神经元细胞的损伤,增加了神经元细胞数量,与模型组对比有显著性差异P<0.01。与卡马西平组对比,卡马西平联合脑心清组海马CA3区神经元细胞有显著性增多,其余各组无显著性差异。4.联合用药后对首次和长期灌胃给药癫痫大鼠血浆中卡马西平的药动学影响不一致,在首次灌胃给药正常大鼠血浆中,与卡马西平组对比,联合脑心通组的T1/2z（h）和Tmax（h）明显降低P<0.05,Cmax（mg/L）明显增高P<0.05,联合脑心清组的AUC（0-480min）（mg/L*h）和T1/2z（h）明显降低P<0.05,CLz/F（L/h/kg）明显增高P<0.01。联合用药后对首次灌胃给药正常和癫痫大鼠脑组织中卡马西平的浓度无明显影响,在长期灌胃给药癫痫大鼠脑组织中,与卡马西平组对比,两联合用药组卡马西平的浓度在各时间点都高于单用卡马西平组,且联合脑心通组的影响更大。5.各治疗组血清中T-SOD、CAT和GSH-PX的含量均高于模型组,MDA的含量均低于模型组,且联合用药组和中药组的效果明显优于单用卡马西平组,各治疗组海马组织匀浆中T-SOD、CAT和GSH-PX的含量均高于模型组,MDA的含量均低于模型组,且联合用药组的效果明显优于单用卡马西平组和中药组。6.Western Blot检测各组大鼠海马组织中凋亡相关因子Bcl-2/Bax的比值,结果显示,与模型组对比,卡马西平组和两联合用药组的Bcl-2/Bax比值均有显著性升高,两中药组影响效果均不明显。结论从结果可知,卡马西平联合两中药都能很好的控制癫痫的发作,改善癫痫大鼠的学习记忆功能,增强癫痫大鼠的抗氧化能力和抑制癫痫大鼠海马神经元细胞的凋亡,联合用药治疗癫痫的机制可能与抗氧化应激及抗凋亡有关。两中药对首次及长期给药癫痫大鼠血浆中卡马西平浓度基本无影响,但明显提高了长期给药癫痫大鼠脑组织中卡马西平的浓度。