白藜芦醇是一种天然抗氧化剂,由于其具有优越的抗衰老和抗肿瘤活性,因而在功能保健食品,药妆和新型药物等领域有巨大的应用潜力。然而,白藜芦醇极易发生光化学反应而转化为弱活性的顺势结构并且其水溶解性极差,因此给实际应用带来困难。采用脂质体包裹白藜芦醇是解决以上问题的有效途径之一,普通的脂质体常不稳定,易于彼此融合形成大粒径且不易被吸收的脂质体,引起药物的渗漏。因此,通过多糖、聚乙二醇或蛋白质等对脂质体膜表面进行修饰,可以有效的改善脂质体的稳定性。然而,在保证经修饰后的白藜芦醇脂质体具有较好的稳定性的同时,具有高的药物包封率以及合适粒径是目前仍未解决的问题。另外,关于经修饰的白藜芦醇脂质体在抗肿瘤活性研究中的药物浓度和作用时间的研究也仍未见报道。基于以上问题,本论文创新采用PEG修饰白藜芦醇脂质体,获得了稳定性好,包封率高,尺寸合适的脂质体制备工艺条件及参数,并对其进行了抗肿瘤活性研究。研究结果表明修饰后的脂质体相对于普通的白藜芦醇脂质体能够显著的抑制肿瘤细胞的生长,具有潜在的应用价值。具体如下：(1)正交实验优选白藜芦醇脂质体制备条件在利用薄膜超声法制备白藜芦醇脂质体的过程中,主要考察了卵磷脂、胆固醇和白藜芦醇的质量比以及有机溶剂体积对脂质体包封率的影响。其中,卵磷脂和胆固醇的质量配比是影响脂质体包封率的主要因素,通过正交实验得到的结果表明最佳处方为：卵磷脂：胆固醇为3：1,卵磷脂：白藜芦醇为3：1,有机溶剂体积为30mL。制备的白藜芦醇脂质体包封率最高可达85.5%,实验重现性较好,操作容易,证明该方法制备白藜芦醇脂质体切实可行。(2)超声参数对脂质体制备的影响不同超声输入功率、超声作用时间和超声方式这些因素对脂质体粒径、多分散指数及包封率均有影响。实验结果表明：单频工作状态下,超声功率从420W增大到820W时,超声时间为10mmin,脂质体粒径出现减小的现象。固定超声功率为820W,超声时间从10min增大到30min时,脂质体粒径出现先减小后增大的现象,超声时间过长会使得粒子聚集,形成大粒径脂质体,因此20min为最佳超声时间；最后比较超声功率为820W,超声时间为20min,单频和双频超声方式对脂质体粒径的影响,实验结果表明单频超声对粒径的影响更大,所以选择超声功率为820W,时间20mmin,单频超声工作条件下,作为脂质体制备的超声条件。(3)PEG修饰白藜芦醇脂质体制备及稳定性研究采用PEG-1500, PEG-2000和PEG-4000在不同的浓度下修饰脂质体,并检测其包封率和粒径。实验结果显示,PEG-2000在浓度为0.5mg/mL时,所得到的脂质体包封率最大,可达到85.6%,使用水溶性的PEG来修饰脂质体可在其表面形成水化层可提高脂膜的融合,同时增大粒径。从脂质体的原子力图像得出,经过PEG修饰之后的脂质体呈现良好的立体结构。通过比较PEG-2000修饰前后白藜芦醇脂质体的稳定性试验结果,发现PEG的修饰的确提高了脂质体的稳定性,普通脂质体包封率的变化达到了50%,粒径增大了原来的五倍作用,而经PEG修饰后脂质体的包封率仅降低了30%,粒径也仅增大原来的两倍左右,故脂质体经过PEG修饰之后,稳定性有所提高。(4)白藜芦醇脂质体的体外抗肿瘤活性研究研究了PEG-2000修饰前后白藜芦醇脂质体的抗肿瘤活性,使用MTT法测定人白血病细胞K562的增殖情况。实验结果表明,RES对人白血病细胞K562具有一定的抑制效果,特别是制成脂质体后对白血病细胞的抑制作用增强,其中PEG-RES-LIP浓度为120μg/mL和作用时间为48h时的抗肿瘤活性最强,最大的抑制率可达到85.9%；PEG-RES-LIP的抗癌活性较RES-LIP有明显的提高。