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背景:恶性胶质瘤是最常见的原发性恶性脑肿瘤,有研究发现,mi RNA 21(mi R-21)在几乎所有的人类恶性胶质瘤标本中均高表达,并且在胶质瘤迁移中起到重要作用,然而人们对其具体机制却知之甚少。人们建立了稳定高表达mi RNA-21的胶质瘤细胞系,通过基因谱表达差异分析结果,结果表明SOX2基因呈显著性差异表达,SOX2是诱导干细胞分化的关键转录因子,其参与决定组织器官的发展形成,具有干细胞多向分化调控的特性。最近的研究发现,多种人类肿瘤被证实与SOX2相关,包括肺癌,食管癌,胰腺癌及胶质瘤。然而,SOX2对胶质瘤细胞迁移功能的作用还有待进一步研究。有研究表明SOX2促进喉癌细胞转移是通过激活β-catenin(β-链蛋白)通路而完成的。β-catenin可以通过Wnt/Frizzled受体通路,介导Wnt信号的核转移、原癌基因的激活,进而诱导细胞恶性变和肿瘤发生。目的:研究mi R-21、SOX2、β-catenin的表达对胶质瘤细胞迁移影响,探讨三者间的调控规律及作用机制。方法:通过脂质体转染方法将mi R-21表达质粒;anti-mi RNA-21;SOX2表达质粒;SOX2-si RNA导入不同的胶质瘤细胞株(U87,A172,T98,U343),用Transwell法检测各系胶质瘤细胞株的迁移能力。分别对神经胶质瘤细胞株使用BIO(β-catenin激动剂)及XAV-939(β-catenin拮抗剂)后,用Transwell法检测各系胶质瘤细胞株的迁移能力,观察mi R-21、SOX2、β-catenin的表达对胶质瘤细胞迁移能力的影响。对胶质瘤细胞株(U87,A172,T98,U343)分别共转染mi R-21+SOX2-si RNA;anti-mi R21+SOX2;mi R-21+β-catenin-si RNA;anti-mi R21+使用BIO;SOX2+β-catenin-si RNA;SOX2-si RNA+使用BIO,用Transwell法检测各系胶质瘤细胞株的迁移能力。将mi R-21表达质粒;anti-mi R-21导入不同的胶质瘤细胞株,通过免疫荧光及Western blot检测SOX2的表达。将mi R-21表达质粒;anti-mi R-21;SOX2表达质粒;SOX2-si RNA导入不同的胶质瘤细胞株,用流式细胞仪来检测细胞内β-catenin的水平。结果:mi R-21、SOX2的过度表达及β-catenin的激活均能促进胶质瘤细胞的迁移。mi R-21高表达增强胶质瘤细胞迁移能力,而共转染mi R-21和SOX2-si RNA的胶质瘤细胞模型的迁移能力明显下降。β-catenin-si RNA能限制mi RNA-21基因的过度表达诱导胶质瘤细胞迁移的能力。胶质瘤细胞转染SOX2或者激活β-catenin信号均可以恢复anti-mi R-21对胶质瘤细胞迁移的能力的抑制作用。单独的SOX2基因的过度表达也能促进胶质瘤细胞迁移,β-catenin si RNA能限制SOX2基因的过度表达诱导胶质瘤细胞迁移的能力。激活β-catenin可以恢复SOX2 si RNA对胶质瘤细胞迁移的能力的抑制作用。mi R-21在胶质瘤细胞的高表达会促使SOX2的表达也升高,而抑制mi R-21的表达后,SOX2的表达也下降了。mi R-21的过度表达能增强β-catenin的表达,anti-mi R-21能降低β-catenin的表达。β-catenin的表达是依赖SOX2,SOX2基因的si RNA能显著降低β-链蛋白的表达。结论:Mi RNA‐21通过诱导SOX2/β‐catenin通路促进胶质瘤细胞迁移