【摘 要】
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目的:心肌缺血/再灌注损伤(Myocardial ischemia/reperfusion injury,MI/RI)引起的缺血性心肌病和心功能不全备受瞩目,如何预防或减轻心肌再灌注损伤是心血管领域多年来一直力图解决的难题。研究表明,天然黄酮类化合物金合欢素(Acacetin)可通过抗炎、抗氧化、抗凋亡等机制对缺血/再灌注损伤产生保护作用。本研究模拟临床实际,在心肌缺血/再灌注前15 min给药,
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目的:心肌缺血/再灌注损伤(Myocardial ischemia/reperfusion injury,MI/RI)引起的缺血性心肌病和心功能不全备受瞩目,如何预防或减轻心肌再灌注损伤是心血管领域多年来一直力图解决的难题。研究表明,天然黄酮类化合物金合欢素(Acacetin)可通过抗炎、抗氧化、抗凋亡等机制对缺血/再灌注损伤产生保护作用。本研究模拟临床实际,在心肌缺血/再灌注前15 min给药,观察金合欢素是否对SD大鼠MI/RI有保护作用。方法:心肌缺血/再灌注损伤模型在健康雄性SD大鼠(n=80,体重250～300g)进行,将动物麻醉、开胸,通过结扎冠状动脉前降支近端35 min,然后松开结扎的血管再灌注,药物通过颈部皮下注射。动物随机分为4组,假手术组(Sham),溶剂对照组(MI/RI+V),缺血前给药组(Pre-Acacetin,MI/RI+术前15分钟金合欢素)和再灌注给药组(Post-Acacetin,MI/RI+再灌注前15分钟金合欢素)。心肌缺血/再灌注手术后连续给予金合欢素7天(10mg/kg,两次/天)。心电图用于检测冠脉结扎心肌梗死程度和心律失常发生率,超声心动图用于检测心脏功能,生物化学及分子生物学方法用于检测心肌缺血/再灌注损伤相关蛋白。结果:研究结果表明,心肌缺血前给予金合欢素可显著减少室性心律失常评分、发生率及持续时间。无论是心肌缺血前给药,还是再灌注前给药,金合欢素都明显改善大鼠心脏功能;恢复心肌缺血/再灌注引起的血浆SOD水平降低,降低MDA水平并抑制促炎因子IL-6释放。在组织形态学方面,心肌缺血前或再灌注前给药,金合欢素都可减少大鼠心肌梗死面积和心肌纤维化程度并改善心肌细胞形态结构;在蛋白表达水平方面,金合欢素降低促凋亡蛋白Bax,减少促炎因子TLR-4表达水平,增加抗氧化系统Nrf2和HO-1的表达,抑制心肌缺血/再灌注引起的SOD1的降低,同时减少Ⅰ型胶原蛋白表达。结论:心肌缺血/再灌注前给予金合欢素,同缺血前给药一样,减少心肌梗死面积和心肌纤维化水平,改善心脏功能。金合欢素的这些作用与其抗炎、抗氧化、抗凋亡、抗纤维化等作用有关。研究初步表明,金合欢素对心肌缺血/再灌注损伤具有一定的保护作用。
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