槲皮素(Quercetin,QUT)是一种自然界中广泛存在的黄酮类化合物,具有许多的生物活性,如抗炎、抗氧化等,其中重点研究的是其抗癌作用。较低的溶解度限制了其临床应用。透明质酸(Hyaluronic acid,HA)是一种高分子亲水性多糖,具有生物相容性好、生物可降解和无免疫原性等优点,而且还是多种肿瘤细胞表面高表达CD44受体的天然配体,因此通过HA与QUT的相互作用有望改善QUT的缺陷。本研究制备了基于透明质酸的新型槲皮素纳米制剂(QUT/HA-NFs),以期提高了QUT的溶出度和选择性。本研究的内容包括有以下三个部分:第一部分QUT/HA-NFs的制备及体外评价。目的:制备QUT/HA-NFs,考察其理化性质。方法:通过研磨法制备QUT/HA-NFs,并使用马尔文粒度仪和透射电镜考察粒径电位和纳米形态,采用差示扫描量热法和傅里叶红外光谱法考察QUT/HA-NFs中药物存在形式以及QUT与HA的相互作用。测定了QUT/HA-NFs的载药量,采用动态透析袋法对QUT/HA-NFs的体外释放情况进行了评价。结果:制备得到QUT/HA-NFs,其外观呈黄色带乳光的混悬液,粒径为235.9±3.2 nm,电位为-36.8±0.9 mv,透射电镜下观察到的纳米形态为梭子状或针状,载药量为13.8±1.4%,体外释放结果为95.7±3.1%,药物存在形式为无定形状态。结论:成功制备了QUT/HA-NFs,并且理化参数适宜。第二部分QUT/HA-NFs的细胞学评价。目的:考察QUT/HA-NFs对肿瘤细胞的靶向杀伤作用。方法:采用MTT法考察QUT/HA-NFs对4T1细胞和HepG2细胞的杀伤作用,使用激光扫描共聚焦显微镜观察肿瘤细胞对QUT/HA-NFs的摄取情况,采用流式细胞术评价QUT/HA-NFs对肿瘤细胞凋亡的影响。结果:不同浓度组的QUT/HA-NFs的细胞杀伤率均高于QUT原料药组,4T1细胞对QUT/HA-NFs的摄取呈现出时间依赖性,QUT/HA-NFs对4T1细胞和HpeG2细胞的凋亡结果分别为23.22%和15.35%。结论:QUT/HA-NFs能够诱导肿瘤细胞的凋亡,并具有一定的体外抗肿瘤作用。第三部分QUT/HA-NFs的体内抗癌效果。目的:初步考察QUT/HA-NFs的体内抗肿瘤作用。方法:QUT/HA-NFs给药后,记录小鼠肿瘤体积、体重的变化以此评估抗肿瘤效果。结果:小鼠体重无明显变化,QUT/HA-NFs组小鼠肿瘤生长缓慢。结论:QUT/HA-NFs具有良好的体内抗肿瘤作用。