目的:骨质疏松症是一种继发于多种诱因的全身性骨骼疾病,以骨质减少和骨骼微结构恶化为病理特征,伴有骨骼脆弱、骨折风险增加等临床症状。随着骨质疏松性骨折发生率的增加,其致残率和死亡率也随之增加。骨质疏松性骨折给社会和家庭带来了巨大的负担。糖皮质激素通常用于治疗炎症和免疫介导的疾病,如过敏、类风湿性关节炎和白血病。糖皮质激素相关骨质疏松症是临床常见的继发性骨质疏松中的一种。长期大量的应用糖皮质激素可以导致人体内骨稳态的失衡,当骨质不断流失而新骨的形成减少,最后便导致骨质疏松症。因此,临床迫切需要针对糖皮质激素性骨质疏松症的有效的治疗方法。自噬是一种普遍存在于真核细胞中的高度保守的行为,目前已被证实参与调控人体内多种细胞行为,如细胞增殖、分化及细胞凋亡的过程。而在骨代谢领域中,自噬可维持骨稳态,该途径的失调将导致骨质疏松。不仅如此,自噬可在应激条件下维持成骨细胞的活力,其被认为是成骨细胞分化和矿化的重要调节因子。此外,有证据表明糖皮质激素对成骨细胞自噬有抑制作用,这与糖皮质激素诱发骨质疏松症的发病机制有。熊果苷是一种存在于越桔、菊科、杜鹃花科等植物中的天然对苯二酚苷,具有美白皮肤、降糖、神经营养、消炎、抑制肿瘤生长等多种生物活性。目前已有实验证实了熊果苷可调节破骨细胞和成骨细胞的平衡从而维持骨稳态。鉴于自噬与糖皮质激素诱导的骨质疏松症有关,我们认为研究熊果苷是否通过调节自噬来影响糖皮质激素诱导的骨质疏松症是一项有趣而有意义的研究。研究方法:在体内实验中,按照查阅文献的造模方法,我们选取6周龄健康雄性小鼠,喂养一周后再建立模型,将小鼠随机分为4组,每组6只,即:A:对照组,B:地塞米松组,C:地塞米松+熊果苷（低剂量）组,D:地塞米松+熊果苷（高剂量）组。予小鼠腹腔内注射相关药物,每日一次,连续5周。分离小鼠股骨,拍摄μCT并量化小鼠骨密度（BMD）、骨小梁厚度（TB.TH）、骨小梁数（TB.N）、骨小梁间距（TB.SP）和骨体积/组织体积（BV/TV）,取股骨做石蜡包埋,HE染色后40×显微镜下观察染色效果。于各组模型中摘取眼球取血并分离血清,ELISA试剂盒测定血清中CTX-1和骨钙素的水平。利用Western blot检测各模型小鼠股骨中成骨标志物及自噬标志物表达水平。体外实验中,培养小鼠MC3T3-E1成骨前体细胞作为研究对象,细胞经含1μM地塞米松、100μM熊果苷的成骨分化培养基进行干预,3天后利用Western blot检测各组细胞自噬激活情况,7天后用Western blot检测细胞中成骨标志物和碱性磷酸酶试剂盒检测各组细胞中ALP活性表达。18天后,茜素红染色评估熊果苷对MC3T3-E1细胞基质的矿化影响。GFP-LC3荧光法检测MC3T3-E1细胞给予药物干预后自噬体的形成。为了估计熊果苷对自噬的影响,在给予3-MA自噬抑制剂后进一步评估成骨指标及自噬相关指标的表达改变。结果:1.动物实验中,μCT结果显示,注射地塞米松可引起小鼠的骨质流失和骨质退化,当给予不同浓度熊果苷进行干预后,小鼠的骨量流失可得到抑制,这种现象在高浓度熊果苷组中更加明显。2.动物实验中,HE染色观察小鼠股骨病理形态,结果显示熊果苷可以缓解地塞米松对小鼠骨小梁变细变少的影响。3.动物实验中,ELISA试剂盒分析不同组小鼠眼球血,地塞米松建模后CTX-1水平和TRAP活性增加,而骨形成标志物Qsteocalcin水平和ALP活性降低,在给予熊果苷干预后结果得到逆转。4.动物实验中,Western blot检测示地塞米松干预后小鼠股骨中成骨标志物及自噬标志物表达水平明显降低,而在给予熊果苷后对比地塞米松组其表达量明显提升。5.细胞实验中,细胞在成骨分化培养基诱导加药后,Western blot检测熊果苷组细胞Runx2、BMP2的表达量较地塞米松组显著上升。6.细胞实验中,ALP活性检测及茜素红染色实验同时显示出熊果苷组细胞分化、矿化能力较地塞米松组明显增强。7.细胞实验中,Western blot检测证实熊果苷组较地塞米松组其自噬能力明显增强,GFP-LC3荧光示踪显示熊果苷处理后镜下可见其自噬体数量较地塞米松组更多。8.细胞实验中,在给予自噬抑制剂3-MA后,Western blot、ALP活性检测及茜素红染色结果证实了熊果苷增强成骨分化、提高自噬水平的能力可被3-MA抑制。结论:1.熊果苷可以减轻地塞米松导致的骨量流失,从而预防地塞米松导致的骨质疏松。2.熊果苷可以提高地塞米松影响下成骨细胞的成骨分化能力,并提高其自噬水平。3.自噬相关通路在熊果苷预防地塞米松导致的骨量流失过程中发挥着重要作用。