目的:研究维生素A(Vitamin A,VA)在新生期肺炎链球菌肺炎(streptococcus pneumoniae pneumonia,S.pp)诱导成年期哮喘发生中的作用。明确新生期S.pp促进哮喘发生是否通过影响VA水平实现及感染后VA补充是否对哮喘发病具有抑制作用;方法:将SPF级BALB/c新生雌鼠(6-8天)随机分为对照组(Con组)、肺炎链球菌肺炎组(S.pp组)及肺炎后VA补充组(S.pp+VA组),3周后(即生后4周)开始利用OVA致敏、激发建立OVA过敏性哮喘模型(OVA组、S.pp+OVA组及S.pp+VA+OVA组)。高效液相色谱法(HPLC)动态监测新生期S.pp对小鼠血清、肝脏及肺组织中VA的影响,比较Con组、OVA组、S.pp+OVA组及S.pp+VA+OVA组小鼠肺组织病理改变、气道高反应性及肺组织炎症细胞浸润、CD4+T细胞亚群水平及支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中细胞因子差异,比较三组哮喘模型小鼠肺组织中STAT4总蛋白表达及磷酸化水平差异。结果:新生期S.pp引起肺部VA持续降低至感染后四周,新生期S.pp后补充VA可显著降低哮喘模型肺组织炎症细胞浸润,减轻气道高反应性及气道肺组织炎症细胞浸润,增加肺组织STAT4蛋白磷酸化水平,促进Th1、Foxp3+Treg细胞表达,抑制Th2细胞表达,而对肺组织STAT4总蛋白表达及Th17细胞水平并无显著影响。结论:VA抑制新生期S.pp诱导的哮喘发生,可能与VA影响STAT4蛋白活化,影响CD4+T细胞分化发育有关。可能通过影响STAT4活化,影响CD4+T细胞分化发育而抑制S.pp诱导的哮喘发生。