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研究背景:自身免疫性疾病困扰着许多育龄期妇女,而其中最常见的则是自身免疫性甲状腺炎,其主要特征是甲状腺自身抗体,即甲状腺过氧化物酶抗体及球蛋白抗体呈阳性。不孕妇女中,TPOAb及TgAb阳性率明显高于健康女性。近年研究发现,甲状腺自身抗体阳性的妊娠妇女,尽管其甲状腺激素水平在正常范围内,但发生自然流产、早产等不良临床妊娠结局的风险仍升高。其发生的机制目前暂不明确。研究目的:1.探讨甲状腺自身抗体阳性对IVF/ICSI结局的影响;2.运用蛋白质组学筛查甲状腺自身抗体阳性及阴性不孕患者卵泡液中的差异表达蛋白,探索甲状腺自身抗体对辅助生殖技术结局的影响机制,并寻找评估卵母细胞质量的适合标志物。研究方法:1.标本收取:样本取自2015年6月至2017年1月于重庆医科大学附属第二医院内分泌生殖中心行IVF/ICSI的妇女,甲状腺自身抗体阳性组49例,对照组63例。2.蛋白质组学分析:对卵泡液进行蛋白提取及酶解后,使用TMT标记肽段并进行HPLC分级,随后进行液相色谱-质谱联用分析。使用Maxquant(v1.5.2.8)在SwissProt Human数据库中对二级质谱数据进行检索,筛选出差异蛋白质。3.生物信息学分析:针对筛选出的差异蛋白质,使用UniProt-GOA数据库进行Gene Ontology分析,使用KEGG通路数据库进行蛋白通路注释,并对两者进行富集分析。研究结果:1.甲状腺自身抗体阳性组的流产率高于对照组,临床妊娠率、抱婴率低于对照组,差异有统计学意义;2.经蛋白质组学分析鉴定出差异表达蛋白49个,其中表达上调的有31个,下调的有18个;3.生物信息学分析结果显示,鉴定出的差异蛋白与生殖和受精、细胞粘附和运动、信号转导和调控、对激素和刺激的反应、组织的再生和重塑等多种重要生物学过程相关,并涉及hsa04921,hsa04512,hsa04611等多个生物学调控通路。研究结论:1.甲状腺自身抗体阳性可降低辅助生殖技术的临床妊娠率,并与流产等不良妊娠结局相关;2.甲状腺自身抗体阳性妇女卵泡液中多种蛋白质异常表达,可能与卵母细胞质量及发育密切相关,部分解释了甲状腺自身抗体对妊娠影响机制。