HBV相关肝衰竭患者T细胞亚群的变化及糖皮质激素对其前期治疗机制的初步探讨

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背景乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染机体,引起一系列复杂的免疫反应,其中细胞免疫是决定HBV感染机体后转归的重要因素。调节性T细胞(Treg)是体内重要的具有免疫调节功能的CD4~+T细胞亚群,具有免疫无能和免疫抑制两大功能特征,可通过细胞间的直接接触、分泌抑制性细胞因子等多种方式发挥免疫抑制作用。CD8~+T细胞在清除HBV过程中起重要作用,其活化依赖于CD4~+T细胞。糖皮质激素主要通过抑制细胞毒性T淋巴细胞及单核/吞噬细胞发挥作用,从而阻止肝细胞进一步损伤,但其在乙肝相关性肝衰竭中的应用仍然存在争议,尤其是对T淋巴细胞亚群的影响则鲜有报。白介素12(IL-12)是联系细胞免疫与体液免疫的重要细胞因子之一,然而在肝衰竭前期治疗中糖皮质激素对其影响未见相关报道。目的探讨HBV相关慢加亚急性肝衰竭(HBV-associated subacute-on-chronic liverfailure,HBV-SACLF)患者外周血CD4~+T细胞、CD8~+T细胞、Treg细胞变化趋势,并探讨糖皮质激素对肝衰竭前期的治疗机制。方法采用流式细胞仪检测30例HBV相关的慢加亚急性肝衰竭(HBV-SACLF)患者、15例慢性乙型肝炎患者(CHB)、12例健康对照者患者外周全血标本中CD4~+T细胞、CD8~+T细胞、Treg细胞的百分比,比较各组之间的差异;同时将肝衰竭患者分为感染组与非感染组,观察以上指标变化。同时将76例肝衰竭前期患者分为糖皮质激素治疗组(GC组)38例与非糖皮质激素治疗组(NG组)38例,监测以上指标。同时采用ELISA技术检测肝衰竭前期患者血清中IL-12的表达水平。结果1.HBV-SACLF组、CHB组及正常对照组CD4~+T、CD8~+T、Treg百分比分别为:1)CD4~+T:(28.06±6.86)%、(36.03±9.53)%、(45.47±0.68)%,HBV-SACLF组与CHB组、正常对照组比较,CHB组与正常组比较,均明显升高,差异均具有显著性(p1=0.02,p2<0.001,p3=0.02);2)CD8~+T:(29.10±3.64)%、(25.71±5.75)%、(20.10±5.80)%,CD8+T比例在HBV-SACLF组与CHB组及正常对照组比较,CHB组与正常组比较,均明显降低,差异均有统计学意义(p1=0.02,p2<0.001,p3=0.019);3)Treg:(2.55±0.57)~+、(3.69±1.08)~+、(3.21±0.12)~+;Treg比例在HBV-SACLF组较CHB组及正常组均明显下降,差异有统计学意义(p1=0.01,p2<0.001),CHB组较正常组升高,差异不明显(p3=0.113)。2.HBV-SACLF中感染组CD4+T、CD8+T、Treg百分比分别为(25.33±7.79)~+、(30.90±2.94)~+、(2.31±0.38)~+,非感染组CD4+T、CD8+T、Treg百分比分别为(31.19±3.91)~+、(26.93±3.16)~+、(2.82±0.63)~+,两组相比较均有明显差异(p1=0.014,p2=0.001,p3=0.015)。3.GC组与NG组治疗前CD4+T、CD8+T、Treg百分比均无明显差异,GC组治疗后CD4+T、CD8+T、Treg百分比分别为(35.44±5.36)~+、(24.40±5.68)~+、(3.09±0.42)~+,较治疗前(28.72±3.79)~+、(28.75±4.72)~+、(2.69±0.69)~+差异均有统计学意义(p1<0.001,p2=0.001,p3=0.004);NG组治疗后CD4+T、CD8+T、Treg百分比分别为(31.35±5.44)~+、(28.6±6.62)~+、(2.82±0.51)~+,较治疗前(28.27±3.51)~+、(29.44±5.29)~+、(2.72±0.70)~+相比,仅CD4+T差异有统计学意义(p1=0.004,p2=0.435,p3=0.482)。4.GC组与NG组治疗前IL-12无明显差异,GC组治疗后IL-12为(28.98±7.81)pg/ml,较治疗前(50.54±18.27)pg/ml相比差异均有统计学意义(p<0.001);NG组治疗后IL-12为(46.33±22.22)pg/ml较治疗前(52.12±17.61)pg/ml相比,差异无统计学意义(p=0.212)。5.GC组中病情重症化率为13.16~+,NG组中病情重症化率为34.21~+,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.HBV-SACLF患者外周血CD4+T、Treg比例下降,CD8+T升高,表明肝衰竭患者存在严重的细胞免疫失衡。2.HBV-SACLF中感染组较非感染组相比CD4+T、Treg比例下降明显,CD8+T明显升高,说明感染加重了机体免疫失衡,不利于病情恢复。3.GC组较NG组相比,外周血CD4+T、Treg比例较治疗前明显上升,CD8+T较治疗前明显下降,而且GC组重症化率明显降低,表明GC通过调节机体免疫功能促进病情恢复。4.GC组治疗后IL-12水平较NG组明显下降,表明GC可以抑制IL-12的产生,从而减轻机体免疫反应。
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