【摘 要】
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目的:使用8色流式细胞术动态检测急性髓系白血病（AML）患者治疗后的微小残留病（MRD）水平,比较不同MRD变化情况患者的复发及生存差异,评价流式细胞术动态检测MRD的预后意义。方法:对282例初治缓解的AML患者进行回顾性分析,使用8色流式细胞术对患者进行MRD动态检测,通过受试者工作特性曲线（ROC）确定我中心MFC检测预测复发的MRD阈值,分析患者出现MRD阳性到临床复发的中位时间。比较患者
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目的:使用8色流式细胞术动态检测急性髓系白血病（AML）患者治疗后的微小残留病（MRD）水平,比较不同MRD变化情况患者的复发及生存差异,评价流式细胞术动态检测MRD的预后意义。方法:对282例初治缓解的AML患者进行回顾性分析,使用8色流式细胞术对患者进行MRD动态检测,通过受试者工作特性曲线（ROC）确定我中心MFC检测预测复发的MRD阈值,分析患者出现MRD阳性到临床复发的中位时间。比较患者的无复发生存时间（RFS）和总生存时间（OS）在不同MRD变化情况组中的差异,并分别对MRD阴性患者和MRD阳性患者的临床特征进行单因素分析,对影响患者血液学复发的因素进行Cox回归分析。结果:⑴ROC曲线确定预测复发的MFC-MRD阈值为0.1%,52.45%的MRD阳性患者复发,阴性患者的复发率为35.97%,前者复发率明显高于后者,P=0.005。⑵MRD持续阳性组和阴性转阳性组患者比阳性转阴性组和阴性阳性波动组患者在出现MRD阳性后更早出现复发（P=0.000）。⑶生存分析结果表明,MRD持续阳性患者的OS、RFS时间较持续阴性组、阳性转阴性组和阴性阳性波动组患者明显缩短（P<0.005）。MRD阴性转阳性组与MRD持续阳性组患者的OS、RFS无明显差异（P>0.005）;MRD持续阴性组与MRD阳性转阴性组患者的OS、RFS无明显差异（P>0.005）。⑷139例MRD阴性患者中50例复发,单因素和Cox回归分析表明,随着WBC水平增加,患者的复发风险增加（95%CI 1.000-1.007,P=0.040）,接受HSCT患者复发风险是未接受HSCT患者的0.200倍（95%CI 0.047-0.844,P=0.028）,高危组患者的复发风险较低危组患者高,前者为后者的3.145倍（95%CI1.351-7.321,P=0.008）。⑸143例MRD阳性患者中75例复发,接受HSCT患者复发风险是未接受HSCT患者的0.263倍（95%CI 0.120-0.577,P=0.001）。若患者的MRD水平呈为持续阳性改变或由MRD阴性转为阳性,其复发风险是MRD阳性转阴性或MRD阴性阳性波动患者的4.554倍,（95%CI 2.808-7.385,P=0.000）。结论:⑴本研究MFC-MRD检测预测复发的阈值为0.1%,不同MRD变化情况的患者预后存在明显差异,使用8色流式细胞术监测AML患者治疗后MRD动态变化情况有助于及时识别即将复发和预后较差的患者,精准指导患者的干预治疗。⑵MRD持续阳性患者和阴性转阳性组患者首次出现MRD阳性后较MRD阳性转阴性、阴性阳性波动组患者更早出现复发,OS、RFS时间亦较其他患者明显缩短。⑶初始治疗后MRD阴性的患者,若治疗过程中MRD转阳并保持阳性状态,其预后与MRD持续阳性患者类似;而初次缓解后MRD阳性的患者,若经治疗MRD转阴并维持阴性状态,其预后与MRD持续阴性患者类似。⑷接受造血干细胞移植是患者复发的保护因素,初诊时外周血白细胞水平升高、危险度分层为高危组是MRD阴性患者复发的危险因素,MRD持续阳性或阴性转阳性是MRD阳性患者复发的危险因素。
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