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背景和目的POEMS综合征是一种少见的单克隆浆细胞增殖性疾病,主要临床特点包括多发周围神经病、硬化性骨病和水负荷异常等。血管内皮生长因子(VEGF),作为一种调控血管新生和增强血管通透性的重要细胞因子,是该病诊断、病情监测和疗效评价的核心分子标志物。但是,目前关于POEMS综合征患者高水平血清VEGF的具体细胞来源,及其产生调控机制还缺乏系统的研究。材料与方法收集2014年2月至2015年4月就诊于北京协和医院的62例初治及46例其间完成治疗的POEMS综合征患者临床资料、血清和骨髓标本。采用ELISA法测定血清VEGF水平。通过实时荧光定量PCR和流式细胞学,分别在mRNA和蛋白水平测定骨髓内浆细胞表达VEGF的相对水平,并和血清VEGF水平进行相关性分析。利用流式细胞学,对骨髓内浆细胞亚群进行分析,并测定不同亚群细胞表达VEGF和白介素-6(IL-6)的水平。应用免疫组织化学法,检测患者骨髓活检组织中浆细胞分布、克隆性和VEGF及相关调控分子,包括IL-6和缺氧诱导因子1-α(HIF-1α)的表达情况。采用SPSS 22软件进行统计分析,当p<0.05时认为存在统计学差异。结果初治POEMS综合征患者血清VEGF水平(中位值5958 pg/mL),显著高于其他疾病和健康对照(p<0.001),具有明确的诊断价值(受试者工作曲线下面积0.988,p<0.001),当选取2000 pg/mL作为临界值时,其诊断的特异性和敏感性分别为97.7%和91.9%。随治疗进行,血清VEGF水平逐渐下降(6程治疗后,中位值1184pg/mL, p< 0.001;12程治疗后,中位值832 pg/mL, p< 0.001). POEMS综合征患者骨髓内浆细胞VEGF在mRNA和蛋白水平上均高于对照,且随治疗逐步下降。重要的是,骨髓内浆细胞VEGF水平和血清VEGF水平有显著相关性(初治,rho= 0.33,p=0.01;治疗后,rho=0.53, p<0.001)。在62例初治POEMS综合征患者中,51例经骨髓流式细胞学未检测到单克隆浆细胞,仅存在多克隆浆细胞。另11例患者(18%),骨髓中同时检测到单克隆和多克隆浆细胞,数量上以后者较多(41%vs.59%)。单克隆浆细胞VEGF水平与多克隆浆细胞类似(平均荧光强度2009 vs.2367,p=0.594),但IL-6水平显著高于后者(平均荧光强度1635 vs.865,p=0.006)。在46例骨髓活检组织中,POEMS综合征患者浆细胞呈现散在分布(25例,54%)或散在伴灶性分布(21例,46%)两种形式。其中散在浆细胞为多克隆,而灶性区域内同时存在单克隆和多克隆浆细胞,两者均表达VEGF和HIF-1α,而IL-6则主要为单克隆浆细胞表达。结论POEMS综合征患者骨髓内浆细胞是VEGF的主要来源。其中,单克隆浆细胞可能通过旁分泌IL-6,刺激多克隆浆细胞增生、产生VEGF。