【摘 要】
:
背景:前列腺癌(PCa)是男性生殖系统最常见的癌症,其发病率和死亡率正在增加,在中国,也有类似的趋势,仍然是男性第二大常见死亡原因。PCa是一个临床异质性和多特点的癌症。在过去10年中,已对多种新型疗法的深入研究和开发,大多数前列腺癌患者被诊断为晚期,早期诊断前列腺癌是改善中国前列腺癌患者生存的关键。由于表观遗传沉默,GIPC2在急性淋巴细胞白血病中下调,而GIPC2在雌激素诱导的乳腺肿瘤中上调。
论文部分内容阅读
背景:前列腺癌(PCa)是男性生殖系统最常见的癌症,其发病率和死亡率正在增加,在中国,也有类似的趋势,仍然是男性第二大常见死亡原因。PCa是一个临床异质性和多特点的癌症。在过去10年中,已对多种新型疗法的深入研究和开发,大多数前列腺癌患者被诊断为晚期,早期诊断前列腺癌是改善中国前列腺癌患者生存的关键。由于表观遗传沉默,GIPC2在急性淋巴细胞白血病中下调,而GIPC2在雌激素诱导的乳腺肿瘤中上调。GIPC2的体细胞突变发生在恶性黑素瘤、结肠直肠癌和卵巢癌中。GIPC2在胃癌中表达上调,而在肾癌,急性淋巴细胞白血病(ALL)和肾上腺皮质癌中下调,GIPC2基因启动子区域内的Cp G岛在所有23种白血病细胞系中均高度甲基化。目的:探索前列腺癌细胞系中GIPC2蛋白表达量,以及GIPC2蛋白表达对前列腺癌细胞迁移、侵袭、以及增殖的影响,为前列腺癌临床用药寻找新靶点,同时筛选出能够靶向GIPC2蛋白的中药单体。方法:本研究分为两个阶段1.GIPC2对前列腺癌细胞的影响的研究。前列腺癌细胞系(Du145、C42、PC3)和前列腺上皮细胞RWPE1提取细胞总蛋白,做western blot检测细胞系中GIPC2表达量。随后,将前列腺癌细胞系(Du145、C42、PC3)分为实验组和对照组,实验组细胞转入小干扰RNA将GIPC2敲低,对照组细胞不做处理或者转入空载RNA;将前列腺上皮细胞(RWPE1)分为实验组和对照组,实验组细胞中转入质粒DNA将GIPC2高表达,对照组转入空载质粒DNA。各个细胞系的实验组和对照组细胞同时进行伤口愈合实验、Transwell、微流控芯片、CCK8或者EDU,分别检测细胞迁移、侵袭、凋亡和增殖能力。将RWPE1细胞中GIPC2高表达,做免疫荧光共定位,检测GIPC2蛋白表达。将RWPE1细胞分为实验组和对照组,实验组细胞转入质粒DNA将GIPC2蛋白过表达,对照组细胞转入空载质粒DNA,做微流控芯片,检测实验组和对照组细胞侵袭能力。2.白藜芦醇对前列腺癌细胞中GIPC2水平调控的研究。首先用CCK8检测白藜芦醇在前列腺癌细胞系(Du145、RWPE1)中的生长抑制率及48h IC50,并用所得的48h IC50处理细胞,用western blot检测细胞中GIPC2蛋白水平。结果:1.GIPC2在高转移性前列腺癌细胞Du145、C42中表达最多,在PC3细胞中表达量较多,GIPC2表达随着肿瘤的恶性程度升高而增加。2.与正常前列腺上皮细胞RWPE1中相比,前列腺癌细胞系Du145、PC3、C42中的GIPC2蛋白水平均上调。3.GIPC2上调促进RWPE1细胞迁移和侵袭能力,GIPC2下调抑制Du145、PC3细胞迁移和侵袭能力。4.GIPC2下调对Du145、C42的增殖和凋亡能力无明显影响。5.GIPC2既存在于细胞核也存在于细胞质。6.白藜芦醇对前列腺癌细胞Du145迁移和侵袭无显著影响,对GIPC2过表达的RWPE1细胞迁移和侵袭无明显影响。结论:1.GIPC2在前列腺癌细胞中高表达2.GIPC2上调促进前列腺癌细胞的迁移和侵袭3.GIPC2不涉及对前列腺癌细胞增殖的影响4.白藜芦醇不影响前列腺癌细胞转移
其他文献
背景:m RNA加工过程作为RNA领域的研究热点,涵盖了m RNA剪接,5’端加帽,3’端加尾,碱基修饰,选择性加工以及转运出核等步骤,其中m RNA转运出核机制作为决定基因表达的不可或缺的一步,其机制的研究中存在着许多尚未解决的难题。在高等生物m RNA成熟的过程中,m RNA的出核过程与剪接存在着紧密的关系,在m RNA发生剪接的过程中,会招募剪接复合体以切除内含子,连接外显子,继而招募出核转
研究背景随着人口数量的逐年增长及人口老龄化问题的逐年加剧,癌症已经成为威胁当代人群健康和经济发展的主要问题。癌症作为当今最主要的致死性疾病,如何找到切实有效的治疗方法、提高患者的预后已成为目前亟待解决的关键问题之一。在以往的研究中,已经发现肿瘤细胞在发生和发展过程中的多种生物学进程不同于正常细胞,其中一个重要的生物学特点是:在细胞的有丝分裂进程中,肿瘤细胞的调节失控导致其增殖能力显著增强。在细胞周
结核病是有着高致死率的传染性疾病。随着耐药结核病及结核病/HIV联合感染的出现,使得结核病的形势更加严重。为了应对这种困境,一方面应该针对已知的药物靶点,建立高通量筛选平台,筛选特异性抑制剂,作为候选药物;另一方面应该从结核分枝杆菌中寻找新的靶点,研究它们的功能,为开发新的抗结核药物和新的疫苗提供帮助。结核分枝杆菌dTDP-鼠李糖合成通路是开发抗结核药物的已知靶点,其中dTDP-D-葡萄糖-4,6
特殊教育学校的学生存在各种不同的生理或心理缺陷,这些缺陷使他们在学习和生活适应方面有较大局限性。因此,在特殊教育教学中,要充分利用多媒体进行教学,增加教学手段的直观性和刺激性,切实提高特教学生的学习效率和生活适应能力。一、特教学生的状况分析(一)特教学生存在生理和心理缺陷特教学生一般都有生理和心理的缺陷,这些缺陷会导致他们在学习方面出现困难和障碍。特别是智障学生,他们接受能力较弱,在学习知识
单个皮损在临床诊疗工作中十分常见,其涉及疾病范围非常广泛,包括良性肿瘤、恶性肿瘤、炎症性皮肤病、肉芽肿性疾病、感染性疾病等,不同疾病危害性及治疗方法各不相同。单个皮损临床表现多样,不同疾病可有相同表现,相同疾病可有不同表现,有时仅根据临床表现很难鉴别诊断,尽可能挖掘皮损信息为正确诊断提供线索十分重要。皮肤镜是一项无创在体诊断技术,目前在肿瘤性疾病、感染性疾病、炎症性疾病及皮肤附属器疾病的辅助诊断中
目的:本研究的目的是利用三维有限元分析法评估种植体位置和数目的变化,对种植体支持的纵线式局部义齿的颌骨、牙槽粘膜、义齿,种植体所承受的应力值和应力分布的影响。材料和方法:利用有限元软件和患者下颌骨CT扫描数据构建16个模型,包括43-47单侧游离缺失的完整下颌骨皮质骨、松质骨、牙槽黏膜、天然牙、种植体和可摘局部义齿。种植体的规格是4.1*10mm,上方愈合基台,与义齿组织面刚性接触。模型1.无种植
目的:比较我院腹腔镜胆囊切除术联合术中同期仰卧位与左侧俯卧位ERCP取石术治疗胆囊合并胆总管结石的差异,以分析前者在治疗胆囊并胆总管结石方面的可行性、安全性以及临床疗效,为胆道微创诊疗提供一条崭新的思路与途径。方法:回顾统计大连医科大学附属第一医院普外科自2016年1月至2018年12月因胆囊合并胆总管结石而行LC+ERCP病例共40例,根据术中ERCP体位的不同而分成两组:LC+术中同期仰卧位E
目的:联合TLI(Time-Lapse Imaging,延时成像)动力学分级预测模型与体外培养第三天(D3)胚胎培养液中 sHLA-G(Soluble Human Leukocyte Antigen G,可溶性人类白细胞抗原G)的检测,探讨其与胚胎妊娠结局的关系,以期建立一种新的评估胚胎的质量的无创检测方法。方法:本研究是一项回顾性队列研究,以2017年5月至2018年9月期间,在江苏省苏北人民医
第一部分3D-STI评价原发性二尖瓣反流患者左心室构型和收缩功能变化目的采用三维斑点追踪成像(3D-STI)技术检测慢性重度原发性二尖瓣反流(PMR)患者左心室构型及收缩功能,探讨二者之间的变化关系。方法选取原发性重度PMR患者62例和年龄匹配的健康志愿者20例。采用常规二维超声心动图(2DE)测量收缩末期左心房前后径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、收缩末期内径(LVESD)。采用3
研究目的:分析与探讨肺腺癌和鳞癌中DNA拓扑异构酶Ⅱa(DNA TopⅡa)的表达情况及其与患者预后的关系,并为评估肺癌患者的预后提供依据。资料与方法:利用回顾性研究的方法系统性分析了2013年1月至2015年9月大连医科大学附属第一医院胸外科接受手术治疗的423例肺癌患者的临床资料,随访方式为电话随访及门诊随访,随访终止日期为2018年6月。423例患者均具备完整的临床资料,其中包括性别、年龄、