帕金森病患者血压异常及相关危险因素的多中心研究

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目的:作为帕金森病(Parkinson’s disease,PD)非运动症状(Non-motor symptoms,NMNs)的重要组成部分,包括血压异常在内的心血管自主功能障碍可在PD疾病早期,晚期甚至临床诊断前期出现。心血管自主功能障碍作为PD非运动症状的重要组份,其中体位性低血压,卧位高血压,餐后低血压,昼夜节律改变及血压变异度的增大在既往研究中已有报道。但既往研究多纳入PD确诊前合并有异常血压病史的受试者,因而使得相关结论收到较大的干扰;且多数研究仅为单中心或Meta分析,还缺少多中心前瞻性研究。本研究立足于我国三个代表性区域的运动障碍门诊,以既往无异常血压病史PD患者为研究对象,采用24小时动态血压监测(24 hour Ambulatory Blood Pressure Monitoring,24-H ABPM)对患者的异常血压类型、分布特点及相关危险因素进行了研究,以期揭示PD患者血压异常的特征及相关危险因素,为早期干预和治疗提供依据和参考。方法:于2017年9月至2019年10月之间由位于中国大陆东部(上海),北部(沧州)和南部(佛山)的3个中心入组既往无异常血压病史的PD患者,对其进行卧立位血压测量,依据卧位血压水平以及卧立位血压差对卧位高血压和体位性低血压进行判断。使用统一PD评定量表(Unified Parkinson’s Disease Rating Scale,UPDRS)评估受试者PD疾病严重程度;PD非运动症状量表(Non-Motor Symptoms Scale in Parkinson’s disease,NMSS)用于评估患者NMNs严重程度;PD预后量表-自主功能部分(the Scale for outcomes in Parkinson’s disease-Autonomic,SCOPA-AUT)评估患者的自主神经功能;症状性OH定义为NMSS量表条目1和条目2评分总分>0分,或SCOPA-AUT评分中心血管功能部分(条目14-条目16)评分总分>0分;简易精神状态评估量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)和蒙特利尔认知评估量表北京版(Montreal Cognitive Assessment-Beijing version,Mo CA)用于评估患者认知功能损害情况。对患者进行24-H ABPM以进一步评估心血管自主功能。结果:2017年9月至2019年10月期间,共连续入组103例原发性PD患者,因24-H ABPM有效监测数据不足排除2例,共101例合格受试者纳入队列。(1)26例(25.74%)患者存在体位性低血压,其中18例(69.23%)为有症状型体位性低血压。合并体位性低血压的PD患者与不伴体位性低血压者相比夜间收缩压水平增高(127.8±18.1 mm Hg vs 118.9±17.2 mm Hg,P=0.027),收缩压负荷更高[82.9%(34.4%,100%)vs 33.3%(11%,88%),P=0.018],并且24小时收缩压的标准差[16.5(13.8,20.2)mm Hg vs 13.1(11,16.9)mm Hg,P=0.021]和变异系数[14.2%(11.2%,16.1%)vs 11.3%(9.4%,13.3%),P=0.011]更大。与不伴体位性低血压的PD患者相比,合并体位性低血压者在UPDRS(54.3±33.2 vs 31.1±16.1,P<0.001),NMSS(47.2±25.5vs 26.2±19.9,p<0.001),SCOPA-AUT(37.3±10.1 vs 31.3±5.7,p=0.008)等量表中得分显著较高,而在认知评定量表MMSE(25.0±4.7 vs 27.5±2.9,p=0.002),Mo CA(21.3±4.9 vs 24.4±4.5,p=0.002)中得分显著较低;(2)54例患者(53.47%)在收缩压或舒张压的昼夜节律上表现为反勺型。与非反勺型组患者相比,反勺型组中有更多的体位性低血压受累患者[22(40.74%)vs 4(8.51%),P<0.001],且在NMSS(6.9±20.2 vs 25.4±25.1,p=0.002),SCOPA-AUT(34.5±7.9 vs 31.0±6.6,p=0.017)得分明显更高,在MMSE(26.2±3.6 vs 27.6±3.5,p=0.003)和Mo CA(22.6±4.7 vs 24.8±4.7,p=0.006)中得分明显较低;(3)二元logistic回归分析显示,在对年龄,性别,疾病时程,疾病分期,左旋多巴等效剂量等变量进行校正之后,反勺型昼夜血压节律与体位性低血压发生密切相关(OR:8.998,95%CI:1.602-50.539,P=0.013);(4)收缩压和舒张压昼夜血压勺型对体位性低血压具有一定的预测意义:收缩压昼夜勺型低于-2.98%预测OH的准确性(AUC)为77.4%,敏感度和特异度分别为76.9%和69.3%;舒张压昼夜勺型低于-1.80%预测OH的准确性为77.8%,敏感度和特异度分别为76.9%和70.7%。(5)总计35例(34.65%)患者出现SH,有13例患者同时存在OH和SH,占全部受试者总人数的12.9%。结论:体位性低血压在既往无异常血压史的PD患者发生率约为1/4;约35%PD患者存在卧位高血压;超过半数的PD患者中血压昼夜节律为反勺型。体位性低血压提示更为严重的PD病情,非运动症状,自主功能障碍和认知功能损害。反勺型昼夜血压节律是体位性低血压的危险因素,与自主功能障碍和认知功能损害有关,并可在一定程度上预测体位性低血压的发生。
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