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目的：FKN/CX3CR1可以介导T细胞、单核细胞、内皮细胞的游走和活化以及肿瘤细胞的粘附和侵袭,在炎症、疼痛、血管生成、肿瘤转移等病理生理过程中发挥重要作用,而FKN对小细胞肺癌生物学行为的影响尚未见报道。本课题旨在初步探讨：FKN/CX3CR1对小细胞肺癌系H446迁移和侵袭能力的影响及其可能机制；细胞因子TNF-a和TGF-p对H446细胞中CX3CR1表达的影响。方法：用PCR、Western-blot法、免疫荧光法检测H446细胞中CX3CR1的表达情况；用Transwell小室法检测人源重组FKN对H446细胞迁移和侵袭功能的影响；用Western-blot法检测不同浓度FKN(Ong/ml、20ng/ml、40ng/ml、80ng/ml、120ng/ml)作用H446细胞24h后对基质金属蛋白酶MMP2和MMP9影响；用Western-blot法检测FKN(80ng/ml)作用不同时间(Omin、5min、15min、30min、60min)后H446细胞中ERK、AKT、NF-κB、STAT3磷酸化水平的变化。用RT-PCR、Western-blot、免疫荧光等技术检测不同浓度TNF-α、TGF-β(Ong/ml、0.01ng/ml、0.1ng/ml、1ng/ml、10ng/ml、100ng/ml)对H446细胞中CX3CR1在mRNA和蛋白水平表达的影响。结果：CX3CR1的mRNA和蛋白受体在人小细胞肺癌系H446中均有表达。下室中添加FKN可以对H446起到趋化作用,而用CX3CR1的中和性抗体预处理H446细胞后,FKN对H446的趋化作用明显减弱。同时,外源性的FKN可以直接作用于H446细胞,增加其迁移和侵袭能力。当用不同浓度的FKN作用H446细胞24h后,MMP9的表达随FKN浓度的增加而增加,而MMP2的表达则未见明显改变。用FKN作用H446不同时间后检测发现,ERK1/2(Thr202/Tyr204)、AKT(Ser473)、NF-KB(p65)的磷酸化水平均未见明显改变,而STAT3(Tyr705)的磷酸化水平随FKN作用时间延长有所上调。不同浓度TGF-β(0.01-100ng/ml)对H446细胞中CX3CR1mRNA表达有明显的调节作用,当外源性TGF-β为1ng/ml时,可以明显上调CX3CR1的表达,而浓度为100ng/ml时则抑制CX3CR1的表达。蛋白水平的检测则显示不同浓度TGF-p都可以上调CX3CR1的表达,在lng/ml时这种上调作用最为明显。不同浓度的TNF-α对H446中CX3CR1的mRNA和蛋白表达则未见明显影响。结论：1、FKN可以通过与H446细胞表面的CX3CR1结合从而介导对H446细胞的趋化作用。2、外源性的FKN作用于H446细胞,通过上调STAT3的磷酸化水平,提高细胞MMP9的表达,从而提升其迁移和侵袭能力。3、TGF-β可以上调H446细胞中CX3CR1蛋白水平的表达,在1ng/ml时上调最为明显；而TNF-α对H446中CX3CR1的表达则无明显影响。