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目的：探讨姜黄素衍生物在四氯化碳(CC14)诱导大鼠肝纤维化中的抗纤维化及抗炎抗氧化作用。方法：1)四氯化碳肝纤维化造模：6-8周SD雄性大鼠给予CC14与橄榄油混合液2m1/kg皮下注射,每周2次,总造模时间10周。造模4周后,将大鼠分为模型组、姜黄素组、姜黄素衍生物组,以正常大鼠作为对照。正常组和模型组给予尾静脉注射生理盐水；姜黄素组给予姜黄素400 mg·kg-1·d-1灌胃治疗；姜黄素衍生物组给予姜黄素衍生物100 mg·kg-1·d-1尾静脉注射治疗。每组30只大鼠,治疗2、4、6周时,分别心包采血和取肝组织标本。2)血清检测肝功能和肝纤维化指标：ALT、AST.HA.LN.PCIII.IV-C:肝组织行HE及天狼星红染色病理学检查；Real-Time PCR检测肝组织中炎症相关因子：NF.kB.IL-1B.IL.6.TNF-a.COX-1.COX-2和iNOS的mRNA水平；Western Blot检测肝组织中NF-kB.TNF-a.COX-2的蛋白表达情况。ELISA法测肝组织中MDA.SOD.GSH水平。结果：1)姜黄素衍生物对肝功能的影响：治疗2周后正常组、模型组、姜黄素组及姜黄素衍生物组ALr/AST分别为：31.7±4.0U/L/160.0±34.4U/L.278.0±17.4U/L /308.0±60.7U/L.174.0±101.6U/L/243.0±105.3U/L.89.0±17.3U/L/156.O± 44.2U/L.治疗4周后ALr/AST水平分别为：31.7±8.7 U/L/137.7±32.7 U/L.383.0 ±75.6 U/L/585.3±36.7 U/L.406.3±204.7 U/L／485.0±246.5 U/L.107.0±73.7 U/L /202.7±56.OU/L.治疗6周后ALT/AST分别为：29.0±5.6 U/L／135.7±9.6 U/L. 549.7±251.2 U/L/669.3±220.6U/L.341.3±56.5 U/L/507.7±165.6U/L.141.7±31.8 U/L/362.7±53.2U/L.姜黄素衍生物较姜黄素有更好的保肝降酶作用,能有效减轻CC14引起的慢性肝损伤(P<0.05)。2)姜黄素衍生物对肝纤维化血清学指标的影响：治疗6周后,血清中正常组、模型组、姜黄素组及衍生物组HA水平分别为：92.7±19.0 μ g/L、292.8±105.6 μ g /L.222.3±38.1 μ g/L、150.0±26.0μ g/L；LN水平分别为：27.7±6.9μ g/L、48.8 ±7μ g/L、30.6±5.3μ g/L、28.2±4.8μ g/L；PCIII水平分别：27.7±2.7 μ g/L、46. 3±6.4 μ g/L、37.6±6.5μ g/L、30.2±3.8 μ g/L。较模型组,姜黄素组仅LN水平降低(P<0.05)；而衍生物组HA.LN.PCIII水平均降低(P<0.05)。但各组间Ⅳ胶原水平未见统计学差异。3)姜黄素衍生物对肝纤维化进程的影响：治疗4周,HE与天狼猩红病理切片分析显示：模型组可见大片的肝脂肪变、炎症细胞浸润,胶原纤维向中央静脉和汇管区衍生,偶见假小叶形成；姜黄素衍生物治疗后,肝脂肪变、炎症细胞侵润减轻,仅见少量胶原纤维沉积。治疗6周,模型组仍可见脂肪变和炎性细胞浸润,肝脏结构紊乱,多见假小叶,较4周时胶原纤维增多、增粗；姜黄素衍生物治疗后明显减少胶原纤维的沉积。肝纤维化程度按Ishak评分,模型组主要分布于F5-F6级；姜黄素灌胃组分布于F3-F5级；姜黄素衍生物组分布于F1-F4级。姜黄素衍生物较姜黄素能更有效地延缓肝纤维化的进程。4)姜黄素衍生物对炎症相关因子mRNA表达的影响：在整个治疗过程中,姜黄素衍生物组较模型组IL-1β、IL-6、TNF-α、COX-2和iNOS mRNA的表达下调(P<0.05),NF-kB mRNA下调不明显。尤其发现CC14诱导的纤维化模型中,COX-2mRNA的表达显著升高,治疗2、4、6周模型组较正常组COX-2mRNA分别上调7倍、259倍、35倍；衍生物组较模型组COX-2mRNA分别下调2倍、23倍、2倍。姜黄素衍生物能够显著下调COX-2mRNA的表达。5)姜黄素衍生物对NF-kB.TNF-a.COX2蛋白表达的影响：治疗过程中,对比模型组：姜黄素衍生物可以明显下调NF-kB.TNF-a的蛋白表达(P<0.05)。经过Western blot分析发现肝脏中COX-2蛋白表达低,难以统计分析。6)姜黄素衍生物对肝脏MDA.SOD及GSH水平的影响：治疗过程中,姜黄素衍物组较模型组GSH水平明显升高(P<0.05),姜黄素衍生物可以通过提高GSH的水平发挥抗氧化作用。各组间MDA.SOD水平检测结果无明显统计学差异。结论：姜黄素衍生物较传统姜黄素具有更好的抗炎、抗氧化作用,能够有效地延缓四氯化碳诱导的肝纤维化进程。