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β-羟基-γ-氨基酸骨架存在于许多天然化合物中，它们大多具有重要的生理活性，在药理、生化和临床方面具有重要意义。因而这类化合物的合成与应用研究一直为人们所关注。 本论文的目的之一是在本实验室前期研究工作的基础上，完成一条灵活多用的合成方法，用于不同取代基R基团的γ-烷基-β-羟基-γ-氨基酸的不对称合成。 首先，从(R)-苹果酸出发，合成了具有助抗癌活性的Hapalosin(Ⅰ)的重要片段保护形式Ⅱ。而从(S)-苹果酸出发，合成了Ⅱ的对映体类似物Ⅲ，用其代替Ⅱ在HapalosinⅠ中的结构，可望在HapalosinⅠ的助抗癌活性方面表现好的活性。 其次，进行了具有抑制细菌生长活性的Preussin(Ⅳ)重要中间体Ⅴ的不对称合成，从而完成了PreussinⅣ形式上的全合成。在这一工作中，两步连续进行，先用吡啶铬酸盐把Ⅵ中羟基氧化成羰基，然后用硼氢化钠对羰基进行立体选择性还原，得到Ⅴ，两步合并产率为22.7％。 再次，进行了抗癌活性环肽片段Isostatine Ⅶ前体的立体选择性化学研究。确定巴豆基格氏试剂对L-苹果酰亚胺(Ⅷ)加成、还原后得到的一对非对映体Ⅹ，两异构体比例为63：37，以(4S，5R，6S)-构型为主，从主要构型可导向天然产物IsostatineⅦ。 本论文的另一工作是发展了2-吡咯烷酮N-α位碳负离子合成子Ⅺ。初步建立了2-吡咯烷酮的N-α位不对称烷基化方法。其立体选择性几乎为100％。这一方法可以方便的合成诸如具有抗癌活性的澳洲栗精胺Ⅻ这样的天然产物。通过这一方法，我们合成了PreussinⅥ的合成中间体ⅩⅢ。 p－羟基＊－氨基酸不对称合成及吮咯烷酮Na位碳负离于合成子研究 ””丫℃COZEt””wx”COZEtteHot＼N／”C。H。。 OH OH ALJ ol I3 11 Ill IV HOds HO／． －－x＿／＝O －－v x＝o＿人＿ Bn””N Bh’”N H H wH”CO、H Boo Boo Me OH V VI Vll BnQ BnOnn “”1“”4 PQ o＝x、．．／＝O．；A、、··＼／＝O H Ln “——”N”“H－1””twki”“Cje／＝O PMB H PMB VlllX XI 一nD’o OH PMB Xll Xlll