粉防已碱对脂多糖诱导的星形胶质细胞活化的调节作用

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许多神经系统疾病的病理变化与星形胶质细胞的活化有关。这些活化的星形胶质细胞可以分泌诸如一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子a(TNF-?a)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素-1b(IL-1?b)等一系列的促炎因子和细胞毒性物质。本研究中我们探讨了粉防已碱(tetrandrine,TET)对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞活化的抑制作用。我们发现星形胶质细胞用TET预处理后再经LPS活化,NO、TNF-?a、IL-6和IL-1b的分泌显著减少。而且,可诱导的一氧化氮合成酶(iNOS)、巨噬细胞炎性蛋白(MIP-1a)、血管细胞黏附分子(VCAM-1)的mRNA表达水平降低。进一步的研究揭示,TET通过阻断IkB激酶(IKKs)磷酸化,下调抑制性kB-a(IkBa)的磷酸化和降解,最终起到对核转录因子kB(NF-kB)活性的抑制。综上研究提示,TET通过抑制IKKs-IkBa-NF-kB信号途径,实现对星形胶质细胞活化的调节作用。
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