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一直以来,天然产物是发现各种医学药物的宝贵来源。近些年来,越来越多的新型抗肿瘤化合物从海洋细菌、真菌和放线菌中发现,其中许多已进入临床阶段。对于海洋来源天然产物和抗肿瘤药物的研究,已经成为全世界科研工作者们关注的热点。许多研究表明,海洋独特的生态环境能够生产一系列具有抗癌、抗菌和抗炎等特性的天然产物。我国拥有着丰富的浒苔资源,但目前来看整体利用率还不是很高。国内外关于从浒苔中筛选抗肿瘤活性物质的报道也较少,尤其是对其共生微生物的研究利用。因此,海藻共生微生物的分离和培养可能是发现新天然药物的捷径,也有望为潜在的药物应用带来新的研究前景。在本研究中,从我国山东省青岛市沿岸不同海域采集新鲜的浒苔,采用稀释涂布分离法共筛选到10株代谢产物具有抗肿瘤活性的菌株。其中,对活性较高的两株菌Y15-8和HT15-8进行菌种鉴定,分别属于芽孢杆菌属和拉乌尔菌属。采用超滤、硫酸铵沉淀、离子交换色谱法和分子筛高压液相色谱等多种方法对Bacillus sp.Y15-8的代谢产物进行多次纯化,分离得到抗肿瘤活性蛋白PBY15-8,经质谱法测定其分子量为24.3 kDa,初步预测是一种过氧化氢酶。同时每一步分离都伴随着体外细胞毒活性检测和SDS-PAGE测定。MTT检测发现活性蛋白PBY15-8对人肝癌细胞系BEL-7402、人肺腺癌细胞系A549和人肺癌细胞系NCI-H460均有良好的细胞毒活性,其IC50分别为7μg/mL、11μg/mL和21μg/mL。此外,对Raoultella sp.HT15-8的代谢产物进行了分离,得到一种具有细胞毒性的小分子化合物HTP,其结构鉴定还需进一步实验确定。研究结果表明,本文所纯化的抗肿瘤活性蛋白PBY15-8和化合物HTP均具有较好的抗肿瘤活性,为海藻微生物资源的开发利用奠定了基础,同时也为抗肿瘤药物先导化合物的研究提供科学的理论依据。