论文通过研究AT1受体拮抗剂的构效关系,建立了AT1受体拮抗剂的3D-QSAR药效团模型,药效团Hypo1由一个氢键受体、两个疏水区域、一个阴离子区域和一个芳香环区域按照一定的三维空间组成。通过数据分析和测试集、Fischer’s随机验证,证明了药效团模型Hypo1的合理性和具有的很好的活性预测能力,其中测试集的相关性高达0.880,并通过模拟数据库搜索,证明了模型的很强的搜索能力。药效团模型Hypo1适用于新化合物的评价和作为标准去搜索新的先导化合物。通过建立基于共同结构的药效团模型与Hypo1对比,进一步体现了Hypo1的准确性。利用药效团模型对课题组原设计的化合物的研究,预测了47个潜在化合物的活性,并在此基础上依据生物电子等排原理又设计了一批化合物分子,通过活性预测和ADMET分析最终得到17个潜在化合物。通过研究17个潜在化合物的结构特点并参考相似化合物的合成文献,论文设计了这些化合物的合成路线,以期待能最终合成这些化合物并测定其体外生物活性。