丹红注射液治疗COPD的系统评价及其作用机制的网络药理学分析

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目的:对丹红注射液辅助治疗COPD进行Meta分析与系统评价,为其临床合理用药提供循证医学参考;基于网络药理学的方法与技术,研究丹红注射液治疗COPD的分子机制。方法:检索PubMed、CNKI、VIP和Wan Fang Data等数据库,收集丹红注射液治疗COPD的随机对照试验(RCT),检索时限均为从建库至2020年2月,按照Cochrane系统评价方法筛选文献、提取资料并评价质量后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析;通过相关文献报道筛选丹红注射液主要活性成分,利用TCMSP、SwissTarget Prediction、BATMAN-TCM等数据平台获取丹红注射液活性成分的潜在靶点,并与GeneCards、DisGeNET、OpenTargets数据库中COPD相关靶基因进行映射,筛选得到丹红注射液治疗COPD的潜在靶点,STRING平台构建蛋白互作(PPI)网络,并对其潜在活性靶点进行KEGG信号通路分析和GO富集分析,探讨其多成分-多靶点-多通路治疗COPD的作用机制。结果:25个RCT共包含2407例患者,分析显示联合丹红注射液治疗COPD在总有效率[OR=5.11,95%CI(3.75,6.95),P<0.00001]、全血高切粘度[MD=-0.82,95%CI(-0.86,-0.77),P<0.00001]、全血低切粘度[MD=-1.54,95%CI(-1.72,-1.36),P<0.00001]、血浆粘度[MD=-0.21,95%CI(-0.24,-0.18),P<0.000]、D-二聚体[MD=-0.20,95%CI(-0.25,-0.15),P<0.00001]、氧分压(PaO2)[MD=7.53,95%CI(6.84,8.22),P<0.00001]、二氧化碳分压(PaCO2)[MD=-3.93,95%CI(-4.98,-2.88),P=0.0001]、第一秒用力呼气量/用力肺活量(FEV1/FVC)[MD=9.06,95%CI(6.94,11.19),P<0.00001]等指标上优于常规治疗,差异显著。且联用最小剂量20ml[OR=5.81,95%CI(3.58,9.43),P<0.00001]即可提高总有效率,不良反应报道有16例;丹红注射液17个主要活性成分作用于IL6、TNF、MAPK1、IL1B、PTGS2、SRC、CASP3、EGFR、MMP9、NOS3、PIK3CA、ADRB2等76个靶点;参与负反馈、应激反应、免疫调节等生物过程;重点调控肿瘤坏死因子、缺氧诱导因子-1、TRP通道炎症介导调节通路、Toll样受体、PI3K-Akt等19条信号通路。结论:联合丹红注射液治疗COPD的临床疗效优于单纯西医常规治疗;丹红注射液通过抗炎、抗凝、改善肺微循环、保护血管内皮等方面治疗COPD。
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