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目的:本课题通过建立失眠大鼠模型，用酸枣仁汤(SZRD)进行治疗，观察酸枣仁汤对失眠大鼠脑皮质中代谢型谷氨酸受体mGluR1、mGluR2、mGluR7及受体后信号通路AC-cAMP-PKA的mRNA表达的影响。应用分子生物学的方法从基因和蛋白的角度探讨酸枣仁汤治疗失眠症的机制，可以为失眠的治疗提出新的理论依据。 方法:(1)建立动物模型:于每日上午8:00-9:00进行腹腔注射，参照文献的方法并结合预试验结果，对模型组，SZRD高、中、低剂量组按350mg·kg-1以10mL·kg-1体积腹腔注射对氯苯丙氨酸，第一次给动物注射30-32小时后，昼夜节律消失，白天也会不停活动，整体观察和空白对照组形成明显对比，表明成功复制模型。5-HTP组以相同的给药体积按2mg·kg-1给予5-HTP溶液腹腔注射，SZRD对照组和空白对照组按照同样的方法腹腔注射等体积的生理盐水。每天1次，连续3天。 (2)给药方法:从第1天开始，每天下午2:00-3:00灌胃给药，SZRD高、中、低剂量组，分别用15、7.5、3.75g·kg-1的酸枣仁汤灌胃，给药体积10mL·kg-1，SZRD对照组按照中剂量组的给药剂量灌胃，5-HTP组、模型组用和空白对照组相同体积的生理盐水灌胃，每天1次，连续7天。 (3)取材:各组末次给药后，于次日上午8:00，断头处死大鼠，冰上快速取出大鼠的大脑皮质，一半浸泡于10％中性福尔马林溶液中固定24小时，常规脱水，包埋处理;另一半大脑皮质组织，放入做好标记的EP管中迅速放入液氮中冷冻，保存于-80℃冰箱中备用。 (4) HE染色法观察大鼠大脑皮质组织及细胞形态的改变。 (5)免疫组化法检测皮质mGluR1、mGluR2、mGluR7的表达:将大鼠的大脑皮质按试剂盒的要求操作，进行皮质mGluR表达的检测。 (6)实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测大脑皮质mGluR1、mGluR2、mGluR7及受体后信号通路cAMP-PKA活动变化。 结果:(1)免疫组化结果显示:PCPA模型组中mGluR1、mGluR2的表达明显增高，与空白对照组比较均有显著性差异（P＜0.01，P＜0.01）。SZRD高、中、低剂量组中mGluR1、mGluR2表达降低，高、中剂量组与PCPA模型组比较均具有显著性差异(P＜0.01，P＜0.01)。SZRD低剂量组与PCPA模型组比较，mGluR1的表达，差异无统计学意义（P＞0.05），mGluR2的表达具有显著性差异(P＜0.01)。SZRD对照组mGluR1、mGluR2的表达和空白对照组比较无统计学意义(P＞0.05，P＞0.05)。5-HTP组与空白对照组比较mGluR1、mGluR2表达，差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.05)。(2) RT-PCR结果显示:与空白对照组比较，PCPA模型组mGluR1、mGluR2、mGluR7的表达量明显增加，具有显著性差异(P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01)。SZRD高、中、低剂量组中mGluR1、mGluR2、mGluR7的mRNA的表达量与模型组相比下降，具有显著性差异(P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01)。SZRD对照组和空白对照组相比较，mGluR1、mGluR2、mGluR7的mRNA的表达量没有明显变化，比较没有统计学意义(P＞0.05，P＞0.05，P＞0.05)。5-HTP组和空白对照组比较，其中对于mGluR1、mGluR2的mRNA的表达量的比较，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.05），而对于mGluR7的mRNA表达量的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。模型组与空白对照组比较，cAMP及PKA相对定量的表达明显下降，有显著性差异（P＜0.01，P＜0.01）。灌服酸枣仁汤后，SZRD大剂量组与模型组比较，cAMP及PKA的表达增加，具有显著性差异(P＜0.01，P＜0.01)，SZRD中剂量组与模型组比较，cAMP与PKA的表达增加，差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.05)，SZRD小剂量组与模型组比较，cAMP与PKA的表达，差异无统计学意义（P＞0.05，P＞0.05）。5-HTP组和空白对照组比较，cAMP与PKA的表达，有显著性差异(P＜0.01，P＜0.01)。 结论:(1)酸枣仁汤能调节PCPA所致失眠大鼠脑皮质中mGluR1、mGluR2以及mGluR7的表达量，从而发挥对失眠的干预及治疗作用。(2)酸枣仁汤可以提高PCPA所致失眠大鼠的脑皮质中cAMP与PKA的mRNA的表达。这说明酸枣仁汤治疗PCPA所致失眠的机制与激活大鼠脑皮质内谷氨酸受体的表达有关。