前列腺癌(PCa)是男性最高发的恶性肿瘤之一。发病率不但随年龄的增长而增加,而且还存在着明显的地区差异性,在欧美国家前列腺癌是仅次于肺癌的男性的第二大杀手;我国原本是低发区,但由于生活方式西化,蛋白质和脂肪等摄入量增加,近年来发病率不断增加,这将严重影响我国男性的身体健康。目前,临床治疗前列腺癌的主要方法有:化学疗法、放射疗法、手术疗法、内分泌疗法等。由于前列腺癌在我国未受到高度重视以及诊断的不及时,从而导致发现的前列腺癌患者多数为中晚期,而现有的手段不能完全达到治疗的效果。因此,研发新的治疗前列腺癌的药物或寻找新的治疗方案是目前的当务之急。本实验室已经通过MTT法,凋亡检测等方法证明雷公藤甲素可以体外抑制前列腺癌的增殖,提示雷公藤甲素可能是一个很好的治疗前列腺癌的药物,为了进一步研究其抗癌活性,本实验通过构建前列腺癌裸鼠模型来检测雷公藤甲素的体内抗前列腺癌活性。首先,本实验是把体外培养的PC-3细胞注射到裸鼠背部皮下,成功构建了前列腺癌裸鼠皮下移植瘤模型,待实体瘤长到100mm~3左右时,将成瘤鼠随机分成两组:即阴性对照组和0.4 mg/kg/d的雷公藤甲素处理组。处理组的裸鼠通过皮下注射0.4 mg/kg/d的雷公藤甲素15天,对照组的裸鼠则是用含有等量DMSO的生理盐水代替。实验结果表明, 0.4 mg/kg/d的雷公藤甲素能够显著抑制实体瘤的体积和重量的增长,但对裸鼠的体重没有影响,毒副作用也很小,毛色、皮肤颜色均正常。其次,用HE染色观察肝、肾等脏器及肿瘤组织的病理变化,其结果发现药物处理后肝、肾组织结构并没有明显地变化,说明肿瘤并没有发生转移、雷公藤甲素对裸鼠的脏器没有产生毒副作用;而肿瘤组织存在很大的差异:与对照组相比较,雷公藤甲素处理组肿瘤细胞细胞质弥散,细胞核大深染并且细胞核的数量较少,还有坏死现象。最后,用免疫荧光和免疫组化观察肿瘤组织中SENP1的表达变化,染色结果均显示对照组中SENP1的表达水平明显高于雷公藤甲素处理组的,说明雷公藤甲素可以抑制SENP1的表达,提示,雷公藤甲素治疗前列腺癌的机理可能与SENP1的表达是相关的。综上所述,雷公藤甲素在体内外都可以显著抑制前列腺癌的增长,并且可以下调前列腺癌中SENP1蛋白的表达水平,说明雷公藤甲素可能是一个很好的治疗前列腺癌的新药物。