【摘 要】
：
金属有机框架（Metal-organic Frameworks,MOFs）是一类由金属离子中心和有机配体通过配位作用连接形成的一种新型晶态多孔材料。MOFs材料具有可作为药物载体的一些理想特征,因此将MOFs作为药物载体成为近年来的研究热点。然而由于其配位键易被酸碱破坏因此限制了其在口服给药中的应用,本研究在其表面包裹壳聚糖后可增加MOFs在胃肠道中的稳定性,并延长其在体内的作用时间,起到缓释的作
论文部分内容阅读
金属有机框架（Metal-organic Frameworks,MOFs）是一类由金属离子中心和有机配体通过配位作用连接形成的一种新型晶态多孔材料。MOFs材料具有可作为药物载体的一些理想特征,因此将MOFs作为药物载体成为近年来的研究热点。然而由于其配位键易被酸碱破坏因此限制了其在口服给药中的应用,本研究在其表面包裹壳聚糖后可增加MOFs在胃肠道中的稳定性,并延长其在体内的作用时间,起到缓释的作用。以金属Zr离子为中心分别和不同的有机配体合成UiO-66、UiO-66-NH2、UiO-66-COOH三种金属有机框架,并对苯达莫司汀进行装载,使用扫描电子显微镜、红外光谱法、热重分析法、差式扫描量热法和X射线衍射法对三种MOFs进行表征。结果表明三种MOFs均能成功装载药物且载药前后晶型结构保持完整,包载效果最好的是UiO-66-COOH（包封率为21.8±0.5%,载药量为43.4±3.4mg/g）。然后合成选用UiO-66、UiO-66-NH2、UiO-66-COOH、UiO-67和Zr-NDC五种MOFs对5-氟尿嘧啶进行装载并对其进行表征,结果表明五种MOFs热稳定性高且有好的晶型结构,其中载药效果最好的是Zr-NDC（包封率为66.3±0.1%,载药量为1.3±0.01 g/g）。对载有5-氟尿嘧啶Zr-NDC的表面进行壳聚糖包裹后进行表征,结果表明表面修饰的最佳比例为壳聚糖:Zr-NDC为3:3（质量比）且表面包裹壳聚糖后并不影响Zr-NDC的晶型结构;通过热重分析法可知壳聚糖的修饰度为4.84%。选择异硫氰酸荧光素作为标记物对壳聚糖进行标记,标记率为97.9%。其72 h后人工胃液中最终的累积释放率为20%,人工肠液中最终的累积释放率为90%。将载药Zr-NDC和经壳聚糖包裹的载药Zr-NDC的进行体外释放试验,在人工胃液中,载药Zr-NDC于2 h就释放了接近95%的药物,而包裹壳聚糖的载药Zr-NDC经过72 h仅释放了40%;在人工肠液中,载药Zr-NDC于1 h就释放了接近95%的药物而包裹壳聚糖的载药Zr-NDC在72 h内逐步缓慢释放药物最终累积释放率为70%,可见表面包裹壳聚糖后可增加载药MOFs在胃肠道环境中的稳定性。大鼠体内药动学试验结果表明,壳聚糖包裹的载药Zr-NDC组达峰时间为4 h,比5-氟尿嘧啶组（0.5 h）和载药Zr-NDC组（1 h）的长;其达峰浓度为9μg/m L也比5-氟尿嘧啶组（20μg/m L）和载药Zr-NDC组（12.5μg/m L）低;半衰期为8.643±5.408 h比载药Zr-NDC组（2.204±0.629 h）和5-氟尿嘧啶溶液组（1.473±0.449 h）明显延长;AUC为145.420±26.989μg/m L近似是5-氟尿嘧啶溶液组（54.564±15.013μg/m L）和载药Zr-NDC组（55.178±1.297μg/m L）的3倍。因此壳聚糖包裹MOFs后具有一定的胃酸保护作用,并不仅能够有效的释放药物,起到一定的缓释作用,而且还能够提高药物的口服生物利用度,为MOFs在口服给药中的应用提供了可行性。
其他文献
目的熊果酸（ursolic acid,UA）又名乌索酸、乌苏酸,是存在于许多中药中一种重要的五环三萜化合物,具有抗HIV、抗糖尿病、抗疟疾、抗菌、抗病毒、保肝、抗炎、抗肿瘤等生物学效应,是一种广泛使用的医药和化妆品原料。但是,熊果酸的疏水性强、生物利用度低、胃肠道的刺激性等缺点成为影响其临床应用的瓶颈。鉴于此,本研究采用前药原理,设计在UA上偶联释放NO的支链,形成NO供体型UA前药,以改善UA油
目的:肝癌是发病率高、死亡率高的恶性肿瘤。对肝癌的多组学研究发现了以胆酸异常为特征的肝癌亚型。酒精是肝癌的诱发因素之一。长期过量饮酒严重危害人类的健康,是许多疾病如酒精性肝病、酒精性胰腺炎、酒精性心肌炎等发生的诱因。近年来,随着中国经济的发展,人民生活水平不断提高,饮酒过量越来越严重,并呈现年轻化的趋势,酗酒、嗜酒、酒依赖逐渐呈现普遍性。据统计,中国32%的男性和4%的女性存在过度饮酒,而每年死于
目的:在西方发达国家,年龄性黄斑变性（Age-related macular degeneration,AMD）已经成为50岁以上老年人、不可逆的严重眼病之一;随着我国逐渐进入老龄化时代,其发病率亦有上升的趋势。AMD能对老年人造成严重的视力损伤,且治疗费用成本高,给患者、家庭和社会带来长期、多方面的负担;因此,寻找一种能有效治疗AMD的药物并将其制备适宜的剂型,目前成为眼科药的研究热点。本课题根
对抗同贮法应用历史悠久,能够有效防治仓储害虫,从而养护中药材,在中药材的贮藏中发挥了重要作用。为了传承并发扬这种优良的对抗仓储害虫的方法,本文选择了两种杜鹃属植物即黄毛杜鹃与陇蜀杜鹃作为研究对象,以米象、赤拟谷盗、嗜卷书虱、烟草甲作为靶标昆虫,探究其抗虫活性物质基础。本课题主要研究内容和成果如下:1.化学成分研究。利用水蒸气蒸馏法提取两种杜鹃属植物挥发油,使用气相-质谱联用方法（GC-MS）对挥发
基于纳米载药系统正被广泛研究且存在众多优势,且金纳米粒子的物理和化学性质包括它们的均匀性、稳定性、水溶性以及生物相容性使得其适于体内研究应用,故选择金纳米粒子作为药物递送剂来研究。由于纳米粒的形貌、尺寸不同会对其效用有影响,故预备合成三种不同的金纳米粒子作对比。阿霉素作为一种广谱抗癌药对多种肿瘤细胞均有抗癌活性故择其作为模型药物较能比较出治疗效果。另择透明质酸作为修饰所用因为其良好的水溶性及体内生
癌症是当今世界危及人类生命的重大疾病。大量研究显示,c-Met被过度激活,有可能会启动正常细胞向肿瘤细胞转化,并进一步带动其侵袭、转移、扩散等后续事件的发生。因此抑制c-Met信号成为癌症治疗的重要策略,而寻找新型、高效的c-Met激酶抑制剂已成为医药界研究的热点。本课题对文献报道的TypeⅡ型c-Met激酶抑制剂进行归纳总结的基础上,以Altiratinib、Foretinib为先导化合物,保留
随着国内外经济快速的发展,对石油和天然气资源的需求不断增大。日渐枯竭的陆地资源已经无法满足当前的消耗,从而迫使海上石油和天然气的开采逐步由浅水区域向深水区域发展。鱼雷锚作为深海锚泊系统里最具前景和发展潜力的深海锚基础,其安装克服了传统锚泊基础依赖水深的缺点,仅靠自重完成不需借助任何外力,且具有成本经济、制作过程简单、安装高效且经济、锚泊性能优良等优点,被广泛应用在深海工程领域。目前,在鱼雷锚的贯入
连翘为木犀科植物连翘的干燥果实,广泛分布于我国山西、河北等地,是我国的传统中药,具有“疮家圣药”之称,其主要成分是连翘苷及连翘酯苷A,具有抗菌、抗炎、抗病毒等多种药理作用。连翘脂素为连翘抗炎作用的药效物质基础之一,其解热作用也优于连翘苷等主成分,但在连翘中的含量较低。微生物在生长过程中会产生一系列酶,可应用于化合物的结构修饰,具有成本低、转化得率高的特点。此外,游离酶具有稳定性差、不可循环使用等问
二硼化钛（TiB2）陶瓷具有高熔点、高硬度、耐腐蚀、抗氧化、良好的导电性和导热性等优点,广泛应用于国防军工、航空航天、石油化工、冶金采矿和电工电子等领域。目前TiB2陶瓷材料主要采用热压烧结和无压烧结制备,由于韧性低和高成本使其应用受到了限制。本文基于熔融渗Si法开发了一种TiB2陶瓷复合材料的制备新工艺,该新工艺具有烧结温度低、净尺寸烧结、适合制备大尺寸复杂形状制品等优点。论文研究了工艺参数对T
纳豆激酶（Nattokinase,NK）是一种具有很强纤溶作用的碱性蛋白酶,它是由纳豆枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis natto）对纳豆进行发酵而得到。纳豆激酶对血栓具有良好的溶解作用,具有能够口服,安全性好等优点。纳豆激酶的溶栓机制是多元化的,尤其对血栓状态下的纤维蛋白敏感,可以直接溶栓;刺激产生组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）、尿激酶和纤溶酶,达到间接溶栓效果。本文制备了具有