目的:将高通量二代测序方法与无创性产前诊断技术相结合,建立一种新的无创性产前诊断技术,对无脉络膜症家系进行基因诊断及产前诊断。方法:(1)在知情同意下收集了一个X染色体连锁隐性遗传的无脉络膜症的大家系,并采集家系中的先证者及其家庭成员的外周血DNA,通过新一代测序方法(NGS)来进行致病基因检测。(2)从携带致病基因的孕妇外周血中分离细胞游离胎儿DNA,通过SRY基因引物进行巢式PCR扩增和实时荧光定量PCR扩增,进行性别鉴定,完成无创性产前性别诊断。利用Sanger测序技术对胎儿羊水DNA进行验证和点突变的明确诊断。结果:(1)在先证者(Ⅳ:7)鉴定出位于X染色体上的CHM基因的第6外显子上有一个无义突变(c.C799T:p.R267X),即终止密码子突变,产生一个截断的无功能的蛋白质。在该家系的其余5名男性患者中发现相同突变,3名无临床症状的女性发现携带有杂合子突变。(2)先证者的女儿(Ⅴ:11)怀孕3个多月要求做产前诊断,无创性产前性别鉴定胎儿为SRY阴性,可能是女孩,羊水DNA测序证明该胎儿与其母亲一样,携带有CHM基因杂合子突变。小孩出生后已随访一年半,未发现有任何异常症状,进一步证明我们诊断结果的准确性。结论:高通量二代测序技术和无创性产前诊断方法相结合,作为一个高准确率的方法,成功地应用于一个大的遗传性无脉络膜症家系的精准诊断。这种方法的建立为各类视网膜疾病的病因及诊断研究提供有价值的策略,也为遗传咨询及临床治疗提供依据。