研究目的:创伤性颅脑损伤(TBI)是世界范围内重要的公共卫生问题,其所致的继发性损伤会加剧认知功能障碍的发生发展,与TBI的预后密切相关。创伤性血脑屏障损伤是TBI后脑组织病变进展的关键环节。我们团队近期研究发现,创伤性脑损伤(TBI)后脑内miR-21-5p表达水平升高,从而通过减轻血脑屏障(BBB)损伤来改善神经功能。miR-21-3P是另一种成熟miRNA,来源于除了miR-21-5p之外的Pro-miR-21。近年来,它在肿瘤、心肌病等各种疾病中的作用引起了人们的极大兴趣。为了进一步探讨miR-21,尤其是miR-21-3p在TBI后BBB损伤中的作用及其机制。本篇文章主要目的是研究miR-21-3P对脑微血管内皮(BMVECs)凋亡和炎症的影响。材料与方法:体内实验:采用小鼠大脑可控皮质冲击(CCI)模型;CCI后BMVECs中miR-21-3p水平的时间分布;miR-21-3p寡聚体内治疗;伊文思蓝(EB)渗出试验;体内紧密连接蛋白检测;神经预后评估;体外实验:采用了b End.3细胞糖氧剥夺(OGD)模型;细胞培养及小鼠脑内皮细胞(b End.3)的鉴定;离子电导显微镜(HPICM)扫描紧密连接;OGD处理后b End.3细胞miR-21-3p水平的时间分布;分组及miR-21-3p生化聚缩合体的转染;辣根过氧化物酶(HRP)通量测定;体外紧密连接蛋白检测;细胞死亡检测;ELISA法检测炎症介质;荧光素酶报告试验;短发夹RNA(Sh RNA)载体转染;定量RT-PCR、免疫印迹、数据分析结果和结论:大脑皮层损伤的小鼠BMVECs和经OGD处理的b End.3细胞的miR-21-3p水平在损伤后均有升高。在体外实验中,将miR-21-3p的抑制剂转染入培养的细胞中下调miR-21-3p水平,缓解OGD带来的血脑屏障(BBB)的损伤,使BBB渗漏减少并且紧密连接蛋白增多。此外miR-21-3p的抑制剂可以通过抗凋亡的作用抑制细胞死亡并且通过抑制NF-κB信号活性来抑制炎症反应。通过荧光素酶检测和MAT2B沉默的sh RNA载体,进一步证明了miR-21-3p通过靶向MAT2B发挥上述功能。体内实验也证实了侧脑室注射miR-21-3P能减轻TBI后血脑屏障的渗漏。减少伊文思蓝外渗,促进紧密连接蛋白的表达,从而促进CCI小鼠神经功能的改善。综上所述,TBI后BMVECs中miR-21-3p的增加不利于血脑屏障的损伤修复。下调损伤脑组织的miR-21-3p水平可能是治疗TBI后血脑屏障损伤的有效方法。