氯尼达明作为一种不同于传统抗肿瘤药的肿瘤热敏药。因其抗癌谱广、副作用小等特点正受到越来越多的研究和应用。本文在综述文献合成方法的基础上以新的工艺合成路线合成了氯尼达明。本课题选择以β?乙酰苯肼为起始原料,与水合氯醛、盐酸羟胺、硫酸钠在水溶液中合成N-乙酰氨基肟基乙酰苯胺,然后在硫酸中经过Beckmann重排、合环,水解生成1H-吲唑-3-羧酸,进而与2、4-二氯氯苄生成目的产物。论文分别对氯尼达明及其中间体N-乙酰氨基肟基乙酰苯胺,1H-吲唑-3-羧酸的工艺合成条件作了优化,使其全程收率达到60.2%;并用红外、核磁、紫外等有机光波谱等手段对合成的各化合物进行了结构确证。此路线相比其他路线,具有生产成本低,操作简单可行的特点,为工业化生产提供了可能的技术途径。本课题在药物合成的基础之上,为适应目前市场对于医药结晶产品质量的要求,针对氯尼达明的结晶过程作了初步研究:1.采用相平衡法测定了氯尼达明在冰乙酸-水溶液中的溶解度随温度、溶剂配比的变化关系。并对实验条件下的溶解度数据进行理论分析。2.对氯尼达明在冰乙酸体系下的不同降温速率下的冷却结晶介稳区进行了研究。3.结合粒数衡算和质量衡算方程,确立了一个测定晶体成核和成长动力学的方法,建立了成核和成长动力学表达式,并回归出其中的参数,建立了适合工业应用的结晶动力学模型。这些工作为氯尼达明的工业结晶过程结晶器的设计与制造以及工业结晶工艺过程控制提供了指导性的基础数据。