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多西紫杉醇（DTX）是半合成的紫杉醇衍生物,属于紫杉烷类抗肿瘤药物,抗肿瘤活性强于紫杉醇。多西紫杉醇是临床上肺癌的一线或二线用药,治疗肺癌疗效确切,但对于高发的肺癌骨转移疗效差。这是由于多西紫杉醇靶向性差而导致的骨髓抑制作用限制了其治疗肺癌骨转移的疗效。为提高多西紫杉醇治疗肺癌骨转移疗效,本文利用具有肿瘤靶向的二十二碳六烯酸（DHA）与多西紫杉醇化学偶联,然后富集合成的混合物,利用柱色谱法进行分离,得到偶联二十二碳六烯酸的多西紫杉醇（DHA-DTX）,并对其进行了结构、抗肺癌骨转移活性及初步机制研究,所得结论如下:1.首先通过薄层色谱法对其进行纯度分析,然后再利用质谱法及核磁共振等检测手段,结合DTX的羟基酯化反应活性强度及酯化反应的产率,确定了DHA偶联在DTX侧链的2′位。2.通过MTT实验初步研究DTX-DHA的体外抗癌活性:DTX-DHA对小鼠肺癌细胞（LLC）、人乳腺癌细胞（MCF-7）、人肺癌细胞（A549）、人胃癌细胞（SGC7901）作用48 h的IC50值分别为0.045μM、0.071μM、8.156μM、0.183μM;DTX作用48 h的IC50值分别为0.054μM、0.067μM、9.780μM、0.186μM;DTX-DHA作用72 h的IC50值分别为0.018μM、0.016μM、4.951μM、0.058μM;DTX作用72 h的IC50值分别为0.023μM、0.012μM、5.813μM、0.061μM。上述数据表明,DTX-DHA体外抗肿瘤活性与DTX相似。3.采用昆明小鼠建立小鼠腹水瘤模型,研究DTX-DHA的体内抗原发肿瘤活性。结果表明5μM/kg DTX、5μM/kg DTX-DHA、10μM/kg DTX-DHA的体内抗腹水瘤的抑制率分别为69.63%、77.49%、81.68%,表明DTX-DHA的体内抗原发肿瘤活性优于DTX（P<0.05）。4.采用C57BL/6小鼠建立肺癌骨转移模型,研究DTX-DHA的抑制肺癌骨转移作用。抗肺癌骨转移活性研究中,5μM/kg DTX组的平均生存期为26.1?5.68 d,5μM/kg DTX-DHA组的平均生存期为29.6?5.28 d,10μM/kg DTX-DHA组的平均生存期为30.6?4.76 d（P<0.05）。抗肺癌骨转移活性研究中,5μM/kg DTX组的平均体重为18.69?4.76 g,5μM/kg DTX-DHA组的平均体重为19.41?4.85 g,10μM/kg DTX-DHA组的平均体重为19.75?3.68 g（P<0.05）。以上数据表明DTX-DHA比DTX对肺癌骨转移具有更强的抑制作用,提高了整体平均生存期,降低了毒副作用。5.通过抑制细胞迁移以及抑制破骨细胞形成实验,研究DTX-DHA抑制肺癌骨转移的作用机制。结果表明DTX-DHA抑制破骨细胞形成的结果与DTX相当,但抑制肺癌骨转移细胞迁移的作用优于DTX。基于以上研究,通过化学合成方法所制备的DTX-DHA不仅具有制备路线简单可控,产率高,可放大到工业化大生产的优点,且其毒副作用较小,对肺癌骨转移具有显著的抑制作用,明显延长肺癌骨转移组整体平均生存期。初步机制研究表明DTX-DHA对肺癌骨转移的抑制作用是抑制肺癌骨转移细胞的迁移而不是抑制破骨细胞的生成作用。鉴于DHA-DTX对于肺癌骨转移模型表现的显著疗效,需要进一步临床研究DTX-DHA的抑制肺癌骨转移的疗效。