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目的在构建mm9＿circ＿008009+/-敲除杂合子小鼠模型中,观察mm9＿circ＿008009表达下降对心功能的影响。方法采用CRISPR/Cas9基因编辑技术,构建mm9＿circ＿008009敲低动物模型小鼠(mm9＿circ＿008009+/-)。取上述模型小鼠（2月龄,3月龄,n=6）和野生型（wild type,WT）小鼠（2月龄,3月龄,n=6）,采用多普勒超声评价心功能。采用苏木精-伊红（hematoxylin-eosinstaining,H&E）染色和麦胚凝集素（wheat germ agglutnin,WGA）染色评价心肌重构,采用Masson（masson-trichrome staining）染色法,并计算心肌胶原容积分数（collagen volume fraction,CVF）来观察心肌胶原沉积。采用免疫组织化学染色观察III型胶原蛋白（collagen type III,col-III）的表达,评价心肌纤维化程度。结果通过CRISPR/Cas9基因编辑技术成功构建了mm9＿circ＿008009敲低小鼠模型。超声心动图显示,2月龄mm9＿circ＿008009+/-小鼠与同周龄WT小鼠相比,心腔变大,小鼠射血分数和缩短分数分别减弱至67.6%和36.6%,收缩舒张末期容积增大;3月龄mm9＿circ＿008009+/-小鼠与同周龄WT小鼠相比,心腔变大,小鼠射血分数和缩短分数分别减弱至60.9%和32.2%,收缩舒张末期容积增大（P<0.05）,mm9＿circ＿008009+/-小鼠心功能出现损伤,表现为扩张型心功能不全。H&E染色结果显示,mm9＿circ＿008009+/-小鼠与同周龄WT组相比,心肌细胞肥大形态不规则排列。WGA染色结果染色结果也显示,mm9＿circ＿008009+/-小鼠与WT组相比,心肌细胞明显肥大,且随着时间延长而加重。Masson染色结果显示,mm9＿circ＿008009+/-小鼠与WT组相比,CVF升高,胞外基质胶原纤维增加,且随着时间延长纤维化程度增加。免疫组织化学染色结果显示,mm9＿circ＿008009+/-小鼠与WT组相比,col-III表达增加,且随时间延长心肌纤维化程度增加。结论小鼠mm9＿circ＿008009表达下调促进了心肌重构并诱导慢性充血性心力衰竭的发生与发展。目的观察mm9＿circ＿008009对AGEs诱导的心肌损伤的影响,并探讨其可能的分子机制。方法培养小鼠原代心肌细胞,采用腺病毒介导过表达mm9＿circ＿008009后,糖基化终末产物（advanced glycation end products,AGEs）（200μg/ml）处理48 h,用western blot检测技术细胞焦亡（pyroptosis）指标NLRP3、Caspase-1、IL-1β的表达变化。采用荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization,FISH）检测mm9＿circ＿008009与miR-471-3p在细胞内定位。采用荧光素酶基因报告实验,来验证mm9＿circ＿008009与mi R-471-3p,mi R-471-3P与SIRT1吸附关系。采用RT-qPCR检测mm9＿circ＿008009与miR-471-3p的表达水平。结果Western blot结果显示,AGEs能诱导原代心肌细胞焦亡指标NLRP3、Caspase-1、IL-1β表达增加,而过表达mm9＿circ＿008009后能够有效拮抗AGEs对心肌细胞的损伤作用。FISH结果显示,mm9＿circ＿008009与mi R-471-3p均分布定位于胞浆。腺病毒介导mm9＿circ＿008009敲低/过表达后,mi R-471-3p与其表达呈负相关。在mm9＿circ＿008009+/-小鼠心脏组织中,mi R-471-3p表达上调。荧光素酶基因报告实验显示,mm9＿circ＿008009与miR-471-3p之间不存在吸附作用,mm9＿circ＿008009可能间接作用于miR-471-3p,而mi R-471-3p能够与SIRT1结合（p<0.001）。结论Mm9＿circ＿008009介导了AGEs诱导的心肌细胞焦亡,其机制可能涉及miR-471-3p/SIRT1信号通路。