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利用高压静电液滴发生装置制备了海藻酸钙胶珠,根据静电原理将几丁聚糖和聚精氨酸同时作为膜材料对海藻酸钙胶珠进行成膜,制备了海藻酸钠/聚精氨酸—几丁聚糖复合微胶囊,考察了影响海藻酸钙胶珠以及海藻酸钠/聚精氨酸—几丁聚糖复合微胶囊性能的因素。 首先,利用高压静电液滴发生装置制备了海藻酸钙胶珠,考察了海藻酸钠溶液浓度、电压、注射泵推进速度、针头等因素对胶珠制备的影响。优化的实验操作条件为:海藻酸钠溶液浓度1.8%(w/v),电压9.5×2/3 kv,注射泵推进速度50 mm/h,液面距20 mm,5~#平针头,10 mL注射器;制备出的胶珠表面光洁、球形度好、粒径可控在200 μm~500 μm之间。 其次,利用海藻酸阴离子与聚精氨酸、几丁聚糖发生静电结合的特点制备复合微胶囊,考察了几丁聚糖分子量、浓度、成膜时间、成膜材料、成膜方式、载药方法以及添加剂等对微胶囊性能的影响。结果发现,采用混合-吸附方法进行载药、将聚精氨酸和几丁聚糖溶液混合进行成膜10分钟制备出的海藻酸钠/几丁聚糖—聚精氨酸复合微胶囊具有较高的载药量、包封率及较好的控制释放性能。 最后,以牛血红蛋白作为大分子药物模型,以5-氟尿嘧啶为小分子药物模型,考察了海藻酸钠/几丁聚糖—聚精氨酸复合微胶囊的药物释放动力学。结果发现,牛血红蛋白呈一级动力学释放(r=0.98315,MSE=0.19743),半小时内累积释放8.12%,没有突释效应,46小时平均累积释放量达95.1%,控制释放效果良好;而结合一步法及两步法制备出的海藻酸钠/聚精氨酸—几丁聚糖复合微胶囊,5-氟尿嘧啶半小时释放达33.0%,存在突释现象,10小时内的释放速率较为稳定,10小时后的释放则变得平缓,35小时时累积释放达到83.5%,具有一定的控制释放效果;同时,发现载牛血红蛋白的海藻酸钠/聚精氨酸—几丁聚糖复合微胶囊,在pH 1.0的盐酸溶液中几乎不释放;在pH 6.8的磷酸缓冲液中释放稳定、缓慢:有望成为肠溶缓释制剂的良好载体,具有定位给药、pH值响应功能。