机械性外伤、缺血、局部炎症等各种致病因素可直接或间接引起外周神经的损伤,诱发以痛觉过敏、痛性感觉异常、自发性疼痛为主要表现的持久异常痛感觉,称为慢性痛。由椎间盘脱出以及椎间孔狭窄等引起的背根神经节(dorsal root ganglia,DRG)或脊神经根受压导致的疼痛是临床常见的慢性痛症状。此时作为感觉传递第一站的DRG受损神经元的兴奋性往往异常增高,呈现超兴奋状态。这种神经元超兴奋主要表现为阈值降低,适应性减弱,自发放电等变化,并成为产生慢性神经病痛的“起搏点”。这种异位自发放电产生的基础是阈下膜电位振荡(subthreshold membrane potential oscillation,SMPO)。同时,在组织炎症和周围神经损伤后,感觉神经元和外周感受器表现对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)受体激动剂和交感传出纤维兴奋异常敏感。在体加入NE对这种异位自发放电的产生有一定的促进作用。并且证明了是SMPO介导NE对损伤DRG神经元的兴奋性作用。然而,NE影响SMPO的离子通道机制尚不清楚,制约着慢性病痛机制的进一步研究。 本研究利用大鼠背根节慢性压迫造成的神经元超兴奋标本,通过离体单细胞膜片钳记录技术对受损DRG神经元电生理检测,阐明NE对SMPO影响的离子通道机制,有助于深入揭示慢性痛“起搏点”形成的原因,为慢性痛治疗提供新的策略。