妊娠期高血压疾病是妊娠最严重合并症之一，严重影响母婴健康，是孕产妇和围生儿发病及死亡的主要原因之一。病因和发病机制至今尚未完全阐明。目前认为子痫前期—子痫的发病起源于胎盘病理生理改变，进一步导致全身血管内皮细胞损伤，后者引起子痫前期的一系列症状。 本次实验基于本研究组之前重度子痫前期患者血清的蛋白组学的分析结果，利用排除法降低血清中白蛋白及其他足量蛋白的浓度，使可能为潜在致病因子的微量蛋白得以鉴别，然后经质谱分析，鉴定出差异蛋白93种，其中45种表达下调，48种表达上调。在这些差异蛋白中，仍不乏一些免疫球蛋白及补体蛋白等，从中筛选出SERPINF1、FGG、AHSG及TTR四种兴趣蛋白，研究其在妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达情况，以进一步探讨其与子痫前期发病之间的关系。鲜见关于SERPINF1、FGG、AHSG及TTR与妊娠期高血压疾病之间关系的报道。 SERPINF1(serpin peptidase inhibitor)，为丝氨酸蛋白酶抑制剂家族的成员之一，又名色素上皮衍生因子(pigment epithelium—derived factor，PEDF)，具有抗肿瘤形成，抗分解代谢及分化活性等多种功能。正向调节神经生长，负向调节血管生成，参与细胞增殖及多细胞器官的形成。来源于视网膜色素上皮细胞及脉络膜、胎盘、脑、胰腺及其他组织。PEDF的缺失可能与致癌相关。未见妊娠相关研究。 FGG(fibrinogen gamma chain)，人纤维蛋白原γ链，具钙离子结合功能，参与纤维素的聚合作用和交联，参与纤维蛋白溶解作用的启动，结合并调节XIII因子的活性，和血小板及其他细胞的相互作用，介导凝血酶与纤维素结合，以及抗凝血酶Ⅰ的凝血酶的抑制作用。FGG通过调节内皮功能和促进平滑肌细胞的增殖和迁移参与动脉粥样硬化斑块的形成，并与血栓形成相关。 AHSG(Alpha-2-HS—glycoprotein)，又称胎球蛋白—A(fetuin—A)，是一种重要的胎儿糖蛋白，与血管的病理及骨代谢相关，参与急性期反应、胰岛素的细胞反应、大脑皮层发育、胰岛素受体信号通路的副调节、器官再生及调节炎症应答等，血清中含量较丰富，仅在肝脏，舌及胎盘组织中产生。研究发现AHSG为2型糖尿病的独立危险因子，与代谢综合征和致动脉粥样硬化的脂类代谢强相关。在妊娠中晚期，血清中此蛋白水平即发现有升高。 TTR(transthyretin)，甲状腺激素结合蛋白，是一种载体蛋白，主要于肝脏、脾脏和大脑脉络从中合成。具有激素活性，能够与激素、视黄醇和类固醇结合，负责转运血浆和脑脊液及中枢神经系统中的甲状腺激素，既往研究已在正常足月妊娠的胎盘滋养层细胞的胞浆中证实了此蛋白质的存在。 目的：探讨SERPINF1、FGG、AHSG及TTR在妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达情况，研究其与妊娠期高血压疾病发生的关系。 方法：本实验采用免疫组织化学方法检测45例妊娠期高血压疾病患者(包括：重度子痫前期和子痫、轻度子痫前期、妊娠期高血压和慢性高血压合并妊娠)和20例正常妊娠孕妇胎盘组织中SERPINF1、FGG、AHSG及TTR的表达情况，结果采用motic软件进行图像分析，记录阳性率及阳性目标平均灰度。数据采用多个独立样本秩和检验的Kruskal—Wallis H test，组间差异进一步分析应用Nemenyi检验。 结果： 1、SERPINF1在妊娠期高血压疾病患者和正常妊娠孕妇胎盘中均呈阴性表达；FGG主要表达于胎盘绒毛血管内皮细胞中；AHSG主要表达于胎盘绒毛的合体滋养细胞和蜕膜细胞的胞浆及绒毛血管内皮细胞；TTR主要表达于绒毛的合体细胞及蜕膜细胞的胞核，也见于胞浆表达。 2、FGG、AHSG在各组胎盘表达比较中，其表达阳性率及表达强度均无明显差异，且FGG在胎盘中的表达稍弱。 3、各组间胎盘中TTR表达有差异，妊娠期高血压疾病组与对照组比较胎盘组织中TTR的表达明显降低(P<0.01)，且子痫与重度子痫前期组胎盘的表达同正常妊娠组比较具有极显著性差异(P<0.01)。 结论：SERPINF1与妊娠期高血压疾病未见相关性；FGG可能在循环中参与妊娠期高血压疾病的发生；TTR的缺失可能与妊娠期高血压疾病的发生相关。