双嘧达莫预处理对大鼠原位肝移植缺血再灌注损伤的保护作用

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肝移植历经40 余年的发展,目前已成为治疗终末期肝病的根本手段。肝移植术后的原发性无功能已被报道是早期移植失败的最普遍原因,约占这种移植失败的36%。而肝移植的缺血再灌注损伤被认为是导致肝移植术后原发性无功能的重要原因。目前对于肝脏缺血再灌注损伤的防治尚未找到确实有效的方法。近年来,缺血预处理作为一种内源性保护措施受到医学领域的关注,它能够有效地减轻缺血再灌注损伤。这种保护效应在心、脑、骨骼肌、肝脏等脏器中均得到了证实,同时证明腺苷是预处理效应产生的关键因素。双嘧达莫(DP),曾为心、脑血管系统的常用药物,作为一种腺苷转运抑制剂,能够有效地增加细胞外内源性腺苷的浓度,目前对缺血再灌注损伤的保护作用已受到越来越多的重视。本实验采用同基因Wistar 大鼠建立二套袖法原位肝移植模型,将80 只大鼠随机分为四组:A 组(对照组,10×2),术前1 h 静推2 ml 生理盐水;B、C、D 组(DP 预处理组,每组10×2),术前1 h 分别按0.2 mg/kg、0.3 mg/kg、0.4 mg/kg 双嘧达莫计算,静推其稀释液2 ml。检测指标:①检测移植前及门静脉恢复血流后6 h 血清肝脏酶学指标;②检测肝移植前、门静脉复流后1 h 及6 h 肝组织一氧化氮(NO)、髓过氧化物酶(MPO)、钠-钾ATP 酶及钙ATP 酶水平;③对移植前及门静脉复流后6 h 的肝脏组织进行病理学分析。检测结果数据采用统计软件SPSS 进行处理。结果发现:C、D 两组大鼠术后6 h 血清ALT、AST 水平明显低于对照组、术后1 h 及6 h肝组织NO 水平高于对照组、MPO 水平低于对照组、钠-钾ATP 酶及钙ATP酶水平均不同程度高于对照组,其差异多具有统计学意义。C 组与D 组之间亦多存在显著性差别,C 组效果更为明显。术后肝脏病理组织学B、C、D 组改变均较对照组明显减轻,以C 组最轻。说明双嘧达莫能明显保护大鼠肝移植的缺血再灌注损伤,同时对于大鼠0.3 mg/kgDP 考虑为最佳剂量。
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