人参中齐墩果酸型人参皂苷Ro的制备及大鼠体内代谢研究

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1本实验采用大孔吸附树脂-硅胶层析柱-反相C18中压柱及半制备液相对人参中齐墩果酸型人参皂苷Ro进行分离纯化。此法操作简单,方便快捷,成本低且相对稳定,适合对人参中人参皂苷Ro进行分离提纯,可以短时间内快速大量制备纯品单体人参皂苷Ro,本方法研究为人参皂苷Ro的后续研究提供了大量纯品单体。2人参皂苷Ro在人参中具有相对较高的含量,其具有多种药理活性,目前已被广泛应用。但是有关其代谢研究较少。因此,本实验采用LC-MS/MS法对尿液和粪便中人参皂苷Ro的代谢产物进行鉴定分析。并对其中6种含量较高的代谢产物进行定量分析。除人参皂苷Ro外,14种代谢产物被检测并鉴定。其中代谢产物zingibroside R1,chikusetsusaponin Iva,silphioside F,glucosyl oleanolate和oleanolic acid为水解反应产生,而vitalboside A,acutoside A和asteryunnanoside F则通过齐墩果酸的结合反应获得。glucosyl oleanonate和oleanonic acid通过氧化反应获得。11-oxoerythrodiol,15-hydroxy-3-oxo-olean-12-en-28-oic acid,15-hydroxy-olean-12-en-28-oic acid和morolic acid则通过多重反应产生。72h内人参皂苷Ro的回收率为60%。苷元上糖苷的水解为其主要的代谢途径。根据定量分析结果显示,粪便中代谢产物zingibroside R1,glucosyl oleanolate和ginsenoside Ro的形式排出体外分别占总量约10%(mol/mol)。而齐墩果酸的排泄量占总量的25.9%。其它代谢产物的排泄量相对较低。尿液中代谢产物的排泄量约占总排泄量的0.12%。3通过对比分析人参(Panax ginseng C.A.Mey.)和西洋参(Panax quinquefolium L.)根、茎、叶中齐墩果酸型皂苷种类及人参皂苷Ro含量的差异,观察齐墩果酸型皂苷的分布规律。采用HPLC-MS/MS对齐墩果酸型皂苷进行鉴定及Ro含量测定;色谱柱:Agilent TC-C18(4.6mm×250mm,5μm);流动相:2.5mmol/L乙酸铵(w/v)和0.05‰氨水(v/v)水溶液(A)-乙腈(C)梯度洗脱;流速:1ml/min;检测波长:203nm。共鉴定了6种齐墩果酸型皂苷,分别为人参皂苷Ro(1)、竹节参皂苷Iva(2)、姜状三七皂苷R1(3)、stipulenaoside R2(4)、armatoside(5)和elatoside K(6)。其中人参根、茎和叶中均含有化合物1、2和3;西洋参茎中含有化合物1、3和4,叶中含有化合物1和4,根中含有上述6种化合物。对含量较高的人参皂苷Ro进行分析发现,根部为Ro的主要积累部位,且西洋参根部含量(0.576%)高于人参根部(0.214%);两者不同部位Ro含量差异较一致,皆为根>茎>叶。人参和西洋参不同部位齐墩果酸型皂苷的种类存在差异,Ro在二者不同部位的分布规律较为相似,根部为齐墩果酸型皂苷的主要积累部位。
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