放射治疗是恶性肿瘤治疗的基本和重要的手段之一,研究表明,在所有治愈的肿瘤患者中,放疗和以放疗为主综合治疗的贡献高达40%。虽然放射治疗的设备和技术有了突破性的进展,但治疗结果仍不尽满意。放射增敏剂的应用可以提高肿瘤细胞对放疗的敏感性,提高放射线对肿瘤细胞的杀伤率,增强放疗疗效,且对正常组织没有或很小的毒副反应。β-榄香烯是从中药温莪术中提取的有效成分,目前的研究结果表明,榄香烯对多种肿瘤细胞具有显著的直接杀伤作用,能够诱导肿瘤细胞的凋亡和分化,逆转肿瘤细胞多药耐药和抗肿瘤细胞浸润、迁徙和转移,并且能够提高机体免疫力及有毒副作用小等特点；β-榄香烯对放疗具有一定的增敏效果。榄香烯增敏机制的研究主要是针对凋亡、细胞增殖及免疫原性研究较多,但是在肿瘤血管方面的研究较少。目的：研究通过建立人肺腺癌A549细胞株的荷瘤裸鼠模型,并且β-榄香烯对移植瘤的生长抑制效果,及探讨榄香烯增敏机制是否与VEGF和survivin表达有相关性。方法：本实验采用人肺腺癌A549细胞株的荷瘤裸鼠模型移植瘤为研究对象,细胞在RPMI.1640中培养,裸鼠在SPF条件下饲养,采用细胞悬液接种法建立移植瘤模型,直线加速器6MeV电子线下照射放疗组和联合用药组,采用免疫组织化学方法检测VEGF和survivin的表达。结果：1.裸鼠一般情况接种后裸鼠局部皮肤出现红肿表现,注射后6-9天内未形成实体瘤,之后逐渐可见肉眼肿瘤生长,早期为椭圆形,表面光滑,后期为不规则形状,表面成结节状。分组治疗后随时间的推移空白组和25mg/kg,小鼠进食、活动范围明显减少,肿瘤生长速度较快；单纯放疗组、100mg/kg药物组以及药物和放疗联合组小鼠进食、活动基本正常,右下肢局部肿块生长较缓慢,45mg/kg单药组裸鼠的进食、活动介于前两种情况之间。2.成瘤率雌性成瘤率为87.1%,雄性成瘤率为13.3%,同时期的雌雄裸鼠相比,雄性裸鼠发生恶病质速度更早更快,未成瘤雄性裸鼠均出现不同程度的恶病质死亡。3.增敏系数β-榄香烯浓度为25mg/kg、45mg/kg、100mg/kg的EF值是分别为0.908、1.5、2.625,增敏效果存在明显差异。4.抑瘤率分别给裸鼠腹腔注射榄香烯浓度为25mg/kg、45mg/kg、100mg/kg,48小时后测量实体瘤的体积,按照抑瘤率=(1-实验组肿瘤体积／对照组肿瘤体积)×100%,各浓度分别的。抑瘤率为1.41%、17.30%、40.85%。5.各组A549移植瘤(榄香烯剂量为45mg/kg)的形态学特点各移植瘤均经病理证实为A549肺腺癌移植瘤,光镜下均可见癌组织,癌细胞圆形或椭圆,核大,胞浆微呈透明,细胞大小不等,可见大小不等癌巢及腺管、腺腔结构。采用HE染色法在光学显微镜下观察各组的病理变化,空白组中坏死不明显,药物组及放疗组坏死较多,但是联合治疗组中肿瘤坏死明显增多。如附图B1-4所示。6. Survivin和VEGF和的表达运用免疫组化技术检测VEGF和Survivin的表达情况,如附图C、D所示。结果示：VEGF和Survivin在显微镜下观察细胞染色棕黄色或棕褐色者为阳性,位于细胞浆或核。根据免疫组化半定量分析方法显示,榄香烯和放疗联合组中VEGF和Survivin的表达显著低于其它各组的表达(p<0.05),有统计学差异；而单独放疗组较空白组表达明显增强(p<0.05)。Survivin表达情况如表2所示；VEGF的表达情况如表3所示。结论：1.直接皮下注射细胞悬液法,成功构建了裸鼠皮下A549肺腺癌动物模型。2.β-榄香烯对A549肺腺癌移植瘤有直接的杀伤作用,具有剂量依赖性；β-榄香烯浓度为45mg/kg时对肿瘤的杀伤作用弱,对放射治疗有增敏作用,增敏比：1.5。3.β-榄香烯(45mg／kg)与放疗联合可以降低survivin的表达,说明β-榄香烯的促进肿瘤凋亡的作用,可能与抑制survivin的表达有关。4.β-榄香烯(45 mg／kg)与放疗联合可以降低VEGF的表达,提示榄香烯的放射增敏机制可能与抑制肿瘤血管形成有关,说明榄香烯可能通过改善肿瘤组织的缺氧达到放疗增敏的效果,值得进一步的研究。5.本实验研究说明β-榄香烯的放射增敏机制可能是多靶点的,Survivin和VEGF可能是榄香烯作用的新靶点,而且肿瘤血管形成与乏氧密切相关。因此榄香烯与肿瘤乏氧的分子机制的相关性值得深入研究。