膀胱移行细胞癌表达环氧化酶-2对肿瘤浸润性树突状细胞功能影响的实验研究

来源 :第三军医大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:yuandt
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膀胱肿瘤是国内泌尿系统最常见的恶性肿瘤,其中90%以上是膀胱移行细胞癌(BTCC),具有发病率高、复发率高等临床特点。以往的研究认为肿瘤患者存在机体免疫功能低下、肿瘤局部浸润性树突状细胞(tumor infiltrating dendritic cell ,TiDC)功能缺陷、肿瘤浸润淋巴细胞活性及其对肿瘤的杀伤能力下降等现象,认为膀胱局部免疫功能低下可导致残存肿瘤细胞逃逸免疫监视并得以生存、发展,是膀胱肿瘤复发率高的主要原因,因此提出了肿瘤免疫抑制的“黑洞”理论。树突状细胞(dendritic cell,DC)作为机体免疫反应的始动细胞和调节细胞,具有激活CD8+CTL(细胞毒性T 淋巴细胞)和CD4~+T 辅助细胞的能力,控制着机体内免疫反应的过程,是抗肿瘤免疫的中心环节。因此,研究BTCC 组织中TiDC 功能缺陷的具体机制对膀胱肿瘤治疗和预防发具有重要意义。环氧化酶(cyclooxygenase ,COX)是合成各种前列腺素的关键酶。目前认为COX有两种亚型:即COX-1 和COX-2。COX-1 属于组成性酶,在多种组织中表达,参与维持机体正常的生理活动。COX-2 是诱导型酶,它可在多种细胞因子的作用下表达上调,参与机体的病理生理过程。研究表明COX-2 在许多上皮来源性的恶性肿瘤组织中异常高表达,具有抑制细胞凋亡、降低机体免疫能力、促进肿瘤血管生成等多种功能,在肿瘤的发生、发展中起着重要作用。目前国内外对COX-2 在膀胱肿瘤TiDC 功能低下中的作用尚缺乏研究。本实验在探讨COX-2 在BTCC 中的表达情况前提下,对BTCC 表达COX-2 与TiDC 功能变化之间的相互关系进行了研究,实验分两部分进行。第一部分COX-2 在BTCC 中的表达及其与BTCC 生物学行为的关系目的:探讨COX-2 在BTCC 中的表达及其与BTCC 生物学行为的关系。方法:应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测10 例液氮保存的新鲜BTCC 组织和10 例肾移植供体正常膀胱组织标本的COX-2mRNA 表达情况;采用免疫组织化学方法检测72 例BTCC 组织标本和10 例脑死亡供者正常膀胱组织标本的COX-2 蛋白表达。
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