双环醇是我国自主研发的一类抗肝炎新药,具有疗效确切和生物利用度高等优点,对药物性和酒精性所致肝损伤、非酒精性脂肪肝、病毒性肝炎和脑损伤都有明显治疗作用。但在临床使用过程中,双环醇存在不良反应。通过控制双环醇原料和制剂的质量有望提高双环醇的疗效和安全性。本课题对双环醇的原料和生产过程中关键中间体进行质量控制,同时对产品的有关物质进行研究,研究结果可以为双环醇生产工艺优化和产品质量提升提供参考。本课题主要研究内容:第一部分:建立了双环醇原料及其关键中间体含量的HPLC-DAD测定方法,并进行方法学验证。结果表明,建立的三种方法结果准确,重复性好,在一定范围内线性关系良好,精密度和回收率均符合要求,适用于双环醇原料及其关键中间体含量测定。第二部分:通过响应曲面法中的Box-Benhnken Design(BBD)实验设计对双环醇及其关键中间体的色谱分离过程进行了优化,考察了柱温、流速和流动相pH对色谱分离度和保留时间的影响。结果表明,在柱温30℃,流速1.2 mL/min,流动相pH 4.20色谱条件下,双环醇及其关键中间体在40 min内达到基线分离,分离度符合要求。第三部分:运用柱层析对双环醇中的有关物质进行了制备。分离到一个有关物质,通过核磁共振和质谱确定为联苯双酯,推测该物质来源于双环醇生产工艺路线中的原料。