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目的:近年来,缺血性脑血管病的发病率逐年增高,致死率及致残率高,严重影响患者的生活质量。促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是一种有组织保护作用的造血生长因子,在细胞培养及哺乳动物的多种神经系统疾病模型中均显示了明确的组织保护作用。但是,EPO是一种大分子糖蛋白,血脑屏障透过率低,在各种动物实验模型中,EPO发挥神经保护作用的剂量偏高,并且应用EPO有多种副作用,限制了EPO作为脑保护剂临床应用的可能性。脑红蛋白(neuroglobin,NGB)是一种新发现的携氧球蛋白,主要在神经组织中表达,参与细胞供氧及NO和氧自由基清除。鼻内给药途径可以不经血脑屏障,直接将EPO递送到达脑组织,是一种简便的非侵入性给药途径。本研究中,我们采用鼻内给药和腹腔注射两种给药途径应用EPO,观察NGB在不同时间点的表达情况,以及梗死24小时的NO含量和NOS活性,以探讨EPO的脑保护途径,为临床上鼻内应用EPO提供实验证据。方法:100只SD大鼠随机分为4组,即鼻内给药组、腹腔注射组、假手术对照组和生理盐水对照组。大脑中动脉闭塞模型(MCAO)建立成功后,按12h、24 h和48h,3个时间点随机分为3个亚组,参照Longa等[1]的线栓法制作大鼠MCAO模型;假手术对照组不插线,脑缺血10分钟后,鼻内应用20U/20μl的重组人促红细胞生成素(RHEPO),经腹腔注射3000U/kgRHEPO。在相应时间点对大鼠进行行为学评分,过量麻醉后断头处死大鼠,取出完整的脑组织,分别行苏木精-伊红染色观察病理,免疫组织化学染色检测NGB表达。应用硝酸还原酶法测定脑组织NO的含量,化学比色法测定脑组织NOS的活性。结果:脑缺血缺氧后NGB表达增加,假手术组未见NGB表达,RHEPO腹腔注射和鼻内给药在三个时间点NGB阳性细胞数均高于生理盐水对照组。12h和24h时,两种给药方式的NGB阳性细胞数无显著差异;48h时,与鼻内给药相比,腹腔给药组NGB阳性细胞数多。脑梗死后24h,NO含量和NOS活性增加,EPO两种给药方式都能减少梗死周围脑组织中的NO含量,并降低NOS的活性。腹腔给药组NO含量低于鼻内给药组,两给药组的NOS活性差异没有显著性。结论:鼻内给药应用EPO是一种有效的给药途径,可以增加脑组织中NGB的表达,降低NOS活性,从而减少NO的毒性作用。