研究目的:抑郁症作为一种常见的疾病,其核心症状为持续性的情绪低落,缺乏动力,意志消沉,最严重时可导致自杀。产前应激（prenatal stress,PS）暴露可导致啮齿动物后代的抑郁行为,但机制尚不清楚。RhoA（Ras homolog gene family,member A）在应激相关的突触可塑性改变中有重要作用,通过对下游的效应分子ROCK（Rho-associated protein kinase）的活化来启动下游通路,从而参与抑郁的发生。本研究建立了PS模型,探讨了RhoA和下游ROCK1/2基因在PS子鼠抑郁样行为中表达水平的变化。同时本研究还注射了RhoA抑制剂辛伐他汀（simvastatin）,观察了其对PS子代抑郁的影响。研究方法:本研究使用了产前束缚应激模型,在PS母鼠怀孕的第14-20天对其进行束缚应激,一天3次,一次45min,而对照组的母鼠在孕期不进行任何干扰。在子鼠出生第21天将雌雄分开,并随机分组,分为对照组（CON,n=8）,产前应激组（PS,n=8）,产前应激+生理盐水组（PS-Saline,n=8）,产前应激+辛伐他汀组（PS-SMV,n=8）。在子代出生后第44-50天,PS-SMV组雌雄子鼠腹腔注射辛伐他汀,连续7天。随后在第51、52和53天分别通过糖水偏好实验、强迫游泳还有旷场实验,来检测子鼠的抑郁样行为。最后采用Western blotting和RT-q RCR分别检测子鼠海马以及前额叶皮层中RhoA、ROCK1、ROCK2的蛋白和m RNA表达水平。研究结果:1.PS组子鼠的糖水偏好较对照组相比明显降低;强迫游泳不动时间明显多于对照组;旷场实验中子鼠穿越总格数、穿越中央格次数、中央格停留时间均显著减少,即表现出明显的抑郁样行为。2.RT-q PCR、Western-blotting结果显示,PS显著增加了子鼠海马和前额叶皮层中RhoA m RNA及蛋白表达水平,同时增加了ROCK1、ROCK2 m RNA及蛋白表达水平。3.PS子鼠腹腔注射辛伐他汀后,可以增加糖水偏好百分比,减少强迫游泳不动时间,改善旷场实验中子鼠运动活性,对抑郁样行为有一定的缓解作用。此外,辛伐他汀使子鼠海马和前额叶皮层中RhoA及ROCK2 m RNA和蛋白表达明显下调,对ROCK1的表达没有影响。研究结论:PS导致子代大鼠表现出抑郁样行为,这可能是由于RhoA表达上调引起的,还可能与ROCK1和ROCK2的表达水平升高有关。在给予PS子鼠辛伐他汀之后,伴随着RhoA、ROCK2表达水平的减少,PS子鼠的抑郁样行为得到明显改善,进一步说明了RhoA可能参与PS诱导的子代抑郁样行为的发生,可能作为潜在的抗抑郁治疗靶点。