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目的应用姜黄素干预溃疡性结肠炎模型大鼠,研究姜黄素对大鼠溃疡性结肠炎中TLR4介导的NF-κB信号通路的抑制作用及对IL-27表达的调控,进一步探讨姜黄素对大鼠溃疡性结肠炎的抗炎作用机制。方法将80只Sprague-Dawley (SD)大鼠随机分为4组：A组(正常对照组)、B组(结肠炎模型组)、C组(姜黄素治疗组)和D组(SASP治疗组),每组均为20只。其中,B、C和D组大鼠经直肠灌注100mg/kg三硝基苯磺酸(TNBS)+50%乙醇溶液0.25m1制备大鼠溃疡性结肠炎模型,A组大鼠予相同体积的0.9%氯化钠溶液灌肠。自造模第2天起,C和D治疗组大鼠分别予姜黄素水溶液(100mg/kg)和SASP水溶液(100mg/kg)灌胃,A和B组大鼠予相同剂量的0.9%氯化钠溶液灌胃。造模过程中,观察并评价各组大鼠的体质量变化及疾病活动指数(DAI)；至造模第8天,采集大鼠肠粘膜标本,观察并评价肠粘膜大体形态改变及组织病理学损伤情况,并应用免疫组织化学法检测肠粘膜组织中髓过氧化物酶(MPO)的活性,RT-PCR法测定肠粘膜组织中TLR4、NF-κB和IL-27的mRNA表达水平及Western blot检测肠粘膜组织中的TLR4、NF-KBp65和IL-27p28的蛋白表达水平。结果在造模过程中,结肠炎模型组大鼠逐渐出现饮食减少、体重减轻、稀便、血便等现象。经姜黄素和SASP治疗后,C和D两组大鼠的症状得到明显改善,其大鼠体重基本恢复至造模前水平。与模型组相比,姜黄素治疗组的DAI评分(0.47±0.46/1.51±0.88)、大体形态评分(1.85±1.18/3.53±1.55)和组织病理学评分(2.36±1.54/5.18±2.27)均明显降低(P<0.05)；MPO活性(1.61±0.90/4.61±1.86)明显下降(P<0.001)；NF-κB mRNA相对表达水平(0.82±0.31/1.45±0.57)和IL-27mRNA相对表达水平(0.48±0.22/0.88±0.13)均显著下降(P<0.05),TLR4mRNA相对表达水平在各组间的差异无统计学意义(P>0.05)；与模型组相比,姜黄素治疗组的TLR4蛋白相对表达水平(0.04±0.02/0.92±0.35)、NF-κB p65蛋白相对表达水平(0.23±0.11/0.61±0.31)和IL-27p28蛋白相对表达水平(0.12±0.09/0.50±0.23)亦明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与SASP组相比,姜黄素组大鼠的DAI较SASP组下降明显(P<0.05)；大鼠肠粘膜组织中TLR4、NF-κB和IL-27的mRNA和蛋白表达水平在姜黄素和SASP两组之间,差异无统计学意义(P>0.05)。结论姜黄素可以减轻大鼠肠道炎症,在TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎中发挥显著的抗炎效应,其临床疗效优于SASP。其机制可能是通过阻断TLR4介导的NF-κB通路途径,抑制NF-κB的活性,及下调IL-27的表达。