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背景与目的：氯胺酮是常用的临床全身麻醉药物,具有良好镇痛作用。氯胺酮可抑制NMDA受体,然而NMDA受体的抑制不能完全解释氯胺酮全麻机制。外部刺激引发的感觉输入信息经丘脑投射到初级感觉皮层离散的神经元模块中。丘脑通过联络纤维将丘觉发放到大脑联络区,在大脑联络区产生意识,丘脑-皮层间的电信号传递是意识产生的功能基础。因此本实验选择丘脑VPM-桶状皮层环路作为研究对象,通过观察不同浓度氯胺酮作用下两个脑区神经元膜上的电压门控钠通道及动作电位的功能变化,分析氯胺酮影响丘脑-皮层活动的具体方式。方法：制备SD大鼠脑片,运用全细胞膜片钳技术记录不同浓度氯胺酮作用下丘脑VPM和桶状皮层神经元电压门控钠通道电流和动作电位数据。分析电压门控钠通道电流-电压曲线、激活曲线、失活曲线、去失活曲线,单个动作电位的幅度、90%复极化动作电位时程(APD90)及动作电位连续性发放频率等。结果：].氯胺酮呈浓度依赖性地抑制电压门控钠通道。氯胺酮对大鼠桶状皮层和VPM神经元INa的IC50分别为(686.72±39.92)μM和(842.65±±87.28)μM,并且加快钠通道的失活过程,使稳态失活曲线向超极化方向移动,延缓钠通道失活后的恢复,但并不影响钠通道的激活过程。2.VPM神经元的钠离子通道激活阈值比桶状皮层神经元低,电流密度更大,能更早达到峰电流相位。3.氯胺酮抑制大鼠桶状皮层和VPM神经元动作电位幅度,延长其APD90,使其激活阈电位和超极化后电位最低值升高。低剂量氯胺酮能使大鼠桶状皮层神经元动作电位连续性发放频率轻度增加,但不影响VPM神经元。高剂量氯胺酮作用下两脑区神经元不能引出动作电位连续发放。结论：1.临床浓度氯胺酮不能显著抑制大鼠桶状皮层和VPM神经元钠电流,说明电压门控钠离子通道可能不是氯胺酮产生全麻效应的主要作用位点；2.VPM神经元兴奋性高于桶状皮层神经元；3.低剂量氯胺酮可能轻度增加桶状皮层神经元兴奋性,而不影响或轻度降低VPM神经元兴奋性；高剂量氯胺酮显著抑制两脑区神经元兴奋性。