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研究背景和目的:非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是代谢综合征的肝脏表现,同时也被认为是不良心血管预后和慢性肾脏疾病（chronic kidney disease,CKD）的危险因素。臂踝脉搏波传导速度（brachial-ankle pulse wave velocity,ba-PWV）和颈动脉中内膜厚度（carotid intima-media thickness,CIMT）增加是亚临床动脉粥样硬化的指标之一,而低度白蛋白尿作为血管内皮功能障碍和肾脏损害的早期标志,与代谢紊乱和心血管疾病紧密相关。然而,目前的流行病学研究尚无充分的证据表明亚临床动脉粥样硬化和低度白蛋白尿与NAFLD以及肝纤维化之间的相关性。因此,我们的研究以40岁及以上的社区人群为研究对象,探讨血管损害标志物对NAFLD以及无创肝纤维化指标的影响。对象与方法:我们采用整群抽样的方法,选取了2010年3月至2014年5月在上海市嘉定区10375名40岁及以上的常住居民。所有研究对象均进行标准化问卷调查、体格检查和生化检测。基线ba-PWV和CIMT的上四分位数被定义为亚临床动脉粥样硬化。基线的尿白蛋白排泄量由晨起的第一次尿样本获得。尿白蛋白比肌酐比值（albumin-to-creatinine,ACR）的上四分位数定义为低度白蛋白尿。随访时,NAFLD由超声诊断,肝纤维化由无创指标评定,包括NAFLD纤维化评分（NAFLD fibrosis score,NFS）≥-1.455,纤维化评分-4（fibrosis-4 score,FIB-4）≥1.3和天冬氨酸转氨酶与血小板比值指数（aspartate aminotransferase to platelet ratio index,APRI）≥0.5。研究结果:1、亚临床动脉粥样硬化指标与新发NAFLD以及无创肝纤维化指标的相关性:我们最终纳入了3433名研究对象进行分析。随访4.3（4.3-4.5）年后,有654（19.1%）人新发NAFLD,其中分别有412（12.0%）,468（14.4%）和97（3.4%）人进展为NFS≥-1.455,FIB-4≥1.3和APRI≥0.5。在校正了传统的混杂因素后,ba-PWV每增加一个标准差,NAFLD与肝纤维化的发病风险分别增加20.0%（比值比[odds ratio,OR]1.20;95%可信区间[confidence interval,CI]1.07-1.33）,22.0%（OR1.22;95%CI 1.08-1.39）,17.0%（OR 1.17;95%CI 1.04-1.32）和37.0%（OR 1.37;95%CI 1.07-1.75）。与Quartile 1组的ba-PWV相比,Quartile 4组的NAFLD以及肝纤维化风险分别增加了63.0%（OR 1.63;95%CI 1.20-2.22）,112.0%（OR 2.12;95%CI1.42-3.17）,86.0%（OR 1.86;95%CI 1.28-2.69）和201.0%（OR 3.01;95%CI 1.29-7.04）。CIMT每增加一个标准差,NAFLD的发病风险增加12.0%（OR 1.12;95%CI1.01-1.24）。在按照血糖状态分层后,ba-PWV的相关性仅在非糖尿病人群中显著,而CIMT在非糖尿病人群中仅与新发NAFLD存在相关性。2、低度白蛋白尿与新发NAFLD以及无创肝纤维化指标的相关性:在本项研究中,我们纳入了3308名研究对象进行分析。在随访4.3（4.3-4.5）年后,有622（18.8%）人新发NAFLD,其中分别有389（11.8%）,448（14.3%）和91（3.3%）名进展为NFS≥-1.455,FIB-4≥1.3和APRI≥0.5。在校正了混杂因素后,尿ACR每增加一个标准差,NAFLD的发病风险增加13.0%（OR 1.13;95%CI1.02-1.25）,NFS≥-1.455,FIB-4≥1.3和APRI≥0.5的风险分别增加17.0%（OR 1.17;95%CI 1.04-1.32）、12.0%（OR 1.12;95%CI 1.02-1.24）和24.0%（OR 1.24;95%CI1.02-1.51）。Quartile 1组的尿ACR相比,Quartile 4组的NAFLD以及肝纤维化风险分别增加了53.0%（OR 1.53;95%CI 1.12-2.09）,92.0%（OR 1.92;95%CI 1.30-2.84）,82.0%（OR 1.82;95%CI 1.27-2.62）和147.0%（OR 2.47;95%CI 1.20-5.09）。这种相关性在非糖尿病人群中持续显著。结论:我们的研究证实,ba-PWV与NAFLD以及肝纤维化的发病风险均存在独立的相关性,CIMT仅与NAFLD的发病风险相关,而在肝纤维化风险中未观察到显著的相关性。低度白蛋白尿与NAFLD以及肝纤维化的发病风险亦存在明显的相关性。上述血管损害标志物与NAFLD以及肝纤维化的相关性仅在非糖尿病的人群中显著。我们的结果仍需进一步的前瞻性研究来支持。