活化巨噬细胞防治真菌性角膜炎的实验研究

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目的通过预先Balb/c小鼠中央角膜基质层内注射乳胶微粒活化巨噬细胞,观察真菌性角膜炎的发生发展及其细胞因子在小鼠角膜中的表达水平,探讨机体免疫对小鼠真菌性角膜炎发生发展的影响。方法50只Balb/c小鼠随机分成两组,每组25只。其中1组为实验组,小鼠右眼感染真菌前7天于角膜浅基质层内注入乳胶微粒,然后应用角膜表层镜法建立Balb/c小鼠茄病镰刀菌性角膜炎模型;另1组为对照组,小鼠右眼感染真菌前7天于角膜浅基质层内注入PBS。在感染后第1、3、5、7天,裂隙灯显微镜观察角膜炎特点;HE染色观察角膜病理变化;Real Time PCR和ELISA检测角膜中Thl细胞因子(IL-12)及Th2细胞因子(IL-4)基因mRNA和蛋白的表达。结果1.实验组,早期角膜浸润混浊且进行性加重,主要表现在角膜中央;第5天后新生血管大量生长、角膜穿孔率增高。对照组,早期角膜浸润混浊主要表现为弥漫性病变,第5天后新生血管生长、角膜穿孔,穿孔率较低;2.HE染色及免疫组化实验组可见早期角膜中央炎症细胞浸润,第5天后大量炎症细胞浸润,角膜基质中纤维细胞减少,角膜后弹力层膨出。对照组可见早期在角膜缘、角膜基质及前房中有大量的炎症细胞浸润,第5天后炎症细胞减少,角膜基质中纤维细胞逐渐增多;免疫组化示实验组较对照组角膜中更多量巨噬细胞浸润。3.Real time-PCR与ELISA检测结果表明,Thl细胞因子(IL-12)和Th2细胞因子(IL-4)基因mRNA及蛋白在角膜接种菌液后实验组与对照组均出现表达,且IL-12的表达显著强于IL-4(P<0.05),但是实验组中Thl细胞因子(IL-12)的表达显著强于对照组。结论在真菌性角膜炎中,Thl/Th2型免疫应答共同参与调节机体的抗真菌免疫,但以Th1型应答为主;角膜感染真菌后第5天机体的免疫力达最强;巨噬细胞在真菌性角膜炎中起重要作用,活化巨噬细胞可能上调免疫反应而加剧真菌性角膜炎炎症反应。
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